新抗生素——安來黴素(Enramycin)
1964 年，由日本兵庫縣西宮市的土壤樣品中所分離出放線菌的一株 ( Streptomyces fungicidicus No. B5477 ) 可產生對革蘭氏陽性菌有強勁抗菌力的抗生物質，經武田公司研究所對這種物質更進一步研究、結果斷定是 Polypeptide 系中一種全新的抗生物質。
當初，這種抗生物質因具有強力殺菌作用，因此被命名為 Enduracidin 世界衛生組織 ( WHO ) 的一般名稱則改為安來黴素 Enramycin，其單鹽酸鹽在 1969 年被收載於日本抗生物質醫藥品基準。
安來黴素的結晶或含有安來黴素的菌體微量添加於小動物的飼料中被認定具有顯著促進發育，改善飼料要求率的效果，與其他人用及動物用抗生素無交叉抗藥性，且抗藥性的產生非常緩慢，加上在腸管不被吸收等之飼料用抗生物質的優越特性，因此廣泛的應用實驗一直被推行至今。
安來黴素 ( Enramycin ) 的特長
安來黴素做為「飼料用抗生物質」時具有下列廣受歡迎的特性：
•只要微量添加於飼料中，即可顯示出優異的促進生長及改善飼料效率的效果。
•不論是在好氣及厭氣的條件下，對革蘭氏陽性菌顯示出具有強勁抗菌力。
•在腸管內不會被分解，而可長久維持其抗菌活力。
•與現有抗生素及抗菌性物質之間無交叉抗藥性。
•在實驗條件下細菌的耐藥性獲得相當遲緩，同時即使獲得也不安定且容易消失。
•對革蘭陰性菌不曾顯示抗菌力，與 R–因子耐藥性無關。
•不被腸管吸收，不用擔心會對畜產品造成殘留。
•不會妨礙動物的嗜口性。
•毒性極低。
•飼料中的安定性良好。
安來黴素 ( Enramycin ) 的性狀
安來黴素 ( Enramycin ) 係於放線菌的菌體內所產生，而以單鹽酸鹽 ( Enramycin HCI ) 的形式下結晶，鹽酸安來黴素為白色粉末分子量約 2500，融點 238 ~ 245° ( 分解 ) 旋光度〔x〕23D＝ + 92° Pka 5.3，可溶於 Methanol，含水 Ethanol，及水中，難溶於 Ethanol，aceton，不溶於 Benzene，Hexane。
安來黴素為鹽基性抗生物質，Ninhydrin，Buret，Dragendorff，Barton 等的反應皆為陽性。
化學構造是以 Peptide 結合鍵的部分水解來做決定，已知的是由 17 種氨基酸及 13 種不同的脂肪酸所組成氨基酸係環狀 Peptide 構造，末端有脂肪酸，由於脂肪酸的差異，而有 A、B 兩種成分；安來黴素便是這兩種成份的混合物。
•交叉耐藥性
安來黴素 ( Enramycin ) 與現在被用於臨床的抗生素及抗菌性物質完全未顯示交叉耐藥性。由臨床得來之各種抗藥性葡萄菌 6,000 株之中，四環素、磺胺劑、鏈黴素、青黴素、康黴素、氨黴素、合成青黴素、Cephalosporin 等之單劑或多劑耐性下，選擇噬菌性型相異之 100 株對安來黴素進行試管內感受性調查，結果顯示有一峰性的分佈最小發育阻止濃度限於 0.05 ~ 1.6 mcg／ml 之範圍。
•耐性之獲得
由臨床所得的安來黴素耐性菌尚未為人所知，在試管內的耐性獲得試驗上，耐性的獲得非常緩慢，且其耐性在未含安來黴素的培養基上繼代時便容易失去。
•好氣、厭氣條件下抗菌力之差
一般認為某種抗生素由於好氣，厭氣培養條件之差異，而對抗菌力之差，有顯著之影響。家畜腸內在生理上是處於厭氣的狀態。因此以增殖型之菌株在好氣及厭氣之不同培養條件下進行安來黴素的抗菌力比較試驗，結果顯示安來黴素在厭氣條件下與好氣的條件下具有相同的抗菌力，可以抑制革蘭氏陽性菌的發育。
■ 依好氣厭氣培養條件之差來比較安來黴素的抗菌力。9) 最小發育阻止濃度 ( mcg／mg )
| 培養條件
菌 種 |
TSA a) | AAM b) | ||
| 好氣 | 厭氣 c) | 好氣 | 厭氣 c) | |
| Staphylococcus aureus 209P Staphylococcus aureus 308A - 1 Staphylococcus aureus 1840 Staphylococcus aureus DHN - 1 Staphylococcus aureus CH - 91 Streptococcus pyogenes E - 14* Streptococcus pyogenes Dick* Streptococcus pyogenes S - 8* Streptococcus pyogenes NY - 5* Streptococcus viridans * Diplococcus pneumoniae type Ⅰ* Diplococcus pneumoniae type Ⅱ* Diplococcus pneumoniae type Ⅲ* Bacillus subtilis PCI - 291 Clostridium perfringens PB6K Clostridium perfringens 7 - Heart Escherichia coli Umezawa Salmonella typhosa Boxhill - 58 Shigella flexneri EW - 10 Shigella sonnei EW - 33 Proteus vulgaris Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Vibrio cholerae Inaba Bordetella bronchiseptica Sagami Candida albicans |
1.56 1.56 1.56 3.13 1.56 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 1.56
>100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 |
1.56 0.78 0.78 1.56 1.56 0.39 0.39 0.78 0.78 0.78 0.39 0.39 0.39 1.56 0.2 0.2 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
>100 |
0.78 0.78 0.78 0.78 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 0.78 0.78 0.78 0.78
>100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 |
0.78 0.78 1.56 0.78 0.78 0.39 0.39 0.39 0.39 0.39 0.39 0.78 0.39 0.78 0.2 0.2 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
>100 |
安來黴素之毒性及安全性
■安來黴素之半致死劑量 ( LD50 ) 26 ) ( 一次投與後觀察 7 日 )
( 單位：mg／kg．BW )
動物種類 投與途徑 |
JOR - JOL 系小白鼠 | S D - JOL 系田鼠 | 白色成熟家兔 | 雜種犬 | ||
| 雄 | 雌 | 雄 | 雌 | 雄 | 雄 | |
| 靜 脈 內
腹 腔 內 皮 下 筋 肉 內 經 口 |
31.2 ( 27.7–35.1 ) 830 ( 784.4–878.1 ) >5,000 >5,000 >10,000 |
30.0 ( 26.1–34.5 ) 750 ( 627.6–896.2 ) >5,000 >5,000 >10,000 |
66 ( 56.8–76.8 ) 910 ( 739.8–1,073.8 ) >5,000 >5,000 >10,000 |
70 ( 61.9–79.1 ) 830 ( 715.5–962.8 ) >5,000 >5,000 >10,000 |
92 ( 78.9–107.2 )
|
100–150 |
註 ) 依據 Litchfield–Wilcoxon 法 ( ) 內為 95%信賴區間
•對實驗動物的毒性
＜急性毒性＞
安來黴素特別是對經口、皮下、肌肉的毒性非常弱，乾燥安來黴素菌體的經口毒性也極低。
＜亞急性．慢性毒性＞
飼料中添加安來黴素達到最高的 10,000 ppm 投與田鼠 ( Rat ) 一個月，都看不出體重、飼料效率有何異常，而肌肉內投與至 12 個月，在病理學上、生化學上的安全性也被確定。
乾燥安來黴素菌體以最高 20% ( Eramycin 時為 1,000 ppm ) 添加於田鼠的飼料中，連續投與 6 個月後均無不良影響，因而被確定具有很高的安全性。
＜催畸胎性＞
安來黴素以每日 5 ~ 40 mg／kg，BW 的劑量肌肉內投與小白鼠及田鼠完全不曾發覺對胎兒有影響。
＜局部毒性＞
對家兔的眼結膜囊內作連續投與試驗，及家兔、犬、猴的脫毛部應用試驗，未曾發現有局部刺激過敏症反應的現象。
＜細菌突變性＞
在試管內進行的細菌突變性試驗對安來黴素結晶呈現完全的陰性。
•對豬的安全性
＜大量投與一個月＞
乾燥安來黴素的菌體以 1、5、25% ( 相當於安來黴素則為 50、250、1250 ppm ) 的比率添加於飼料中並餵飼成長中之豬隻，除了投與最高劑量的一組，由於營養的不平衡，以致生長較差外，其他全未發現有病理組織學上的毒性。
＜中量投與 3 個月＞
將乾燥安來黴素的菌體以最高達 4% ( 安來黴素則為 100 ppm ) 之比率添加於飼料中，並以之餵飼成長豬，結果在生化學、組織學及生長上並無不良之影響。
＜對產肉性能的影響＞
以安來黴素經常用量餵飼豬隻至上市為止，依豬產肉性能檢定實施要領來測定其對產肉性能之影響，結果未發現脂肪有增加傾向，對屠體成績也無不良影響。
•生體內殘留
將安來黴素以最高達 100 ppm 的濃度添加於飼料中，分別連續餵給肉雞 9 週，豬 3 個月，投與中止後，立即對生體材料，以檢出界限 0.15 mcg／ml 或 gm ( 0.15 ppm ) 的定量法來調查有無安來黴素的殘留，結果停藥後 0 ~ 48 小時間的任何生體材料均無法檢出安來黴素。
■ 在組織及器官中的安來黴素殘留
| 動物種類 | 雞 | 豬 | ||||||||
| 飼料中安來黴素 之濃度 |
0 | 20 ppm | 100 ppm | 0 | 20 ppm | 100 ppm | ||||
| 停止投藥後日數 組 織 |
0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| 血 液 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 肌 肉 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 肝 臟 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 腎 臟 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 脾 臟 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
| 脂 肪 | — | — | — | — | — | — | — | — | — | — |
註 ) 一代表“無法檢出 ( 檢出界限為 0.15mcg／ml 或 gm )
中國畜牧雜誌第五十三冊合訂本
1995年一月號至1995年六月號
第 27 卷 (95) 第 3 期 ( 89 ~ 94 )
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