離子型球蟲藥與抗生素或化學治療劑相容性的研究
Dr. Jiri Broz
獸醫臨床上常常使用複方治療，此種治療的方式常會造成藥物間相互干擾的情形，藥物相互作用的形態如圖 1。
圖 1 藥物互相作用的形態
試管內的相互作用一投藥前 ( 物理或化學性的變化 )
生體內的相互作用一投藥後 ( 在動物體內 )
—兩種或兩種以上的藥物經由不同的方式投與。
—兩種或兩種以上的藥物經混合後同時投與。
此種相互作用是由藥物在體內的吸收、分佈、代謝或排泄所引起。
藥物相互作用
—有益的 ( 協同性 加成作用 )
—有害的 ( 拮抗性 不相容性 )
有益的藥物作用如 Trimethoprim 和磺胺藥的組合可用來作全身性細菌感染的治療，這種協同作用是由於兩種藥對 PABA 的競爭作用及 Trimethoprin 對 Dihydrofolate 還原鋛的抑制的結果。
有害的藥物作用如離子型球蟲藥和一些治療劑的不相容性，也就是現在我們所要討論的主題。
肉種和種母雞使用 Monensin 和半合成的 Tiamulin 所造成的不相容性是大家都知道的現象，( Laber 和 Schutze，1979；Cruthers 1979；Frigg 1979；Hilbrich 和 Trautwein 1980；Hamet 和 Bennejean 1980 )。同時在飼料內添加 Monensin 和飲水中投與 Tiamulin ( 兩者均為正常使用劑量 ) 會形成嚴重的中毒現象，導致生長抑制，步態蹣跚，跛腳和典型的麻痺，有時死亡率會增加。造成中毒的主要原因根據 Meingassner 等，在田鼠所做的實驗顯示，當 Tiamulin 與 Monensin 同時存在時，Tiamulin 會使 Monensin 在肝中的代謝減少 60%。在雞體內的代謝情形亦相同，即當 Tiamulin 與 Monensin 同時投與時會減低 Monensin 在體內的代謝，使得 Monensin 在體內蓄積而顯示出 Monensin 中毒的症狀。後來亦有報告指出，離子型球蟲藥 Salinomycin、Norasin 與 Tiamulin 有不相容性 ( Goff 等，1980；Frigg 等，1983 )。離子型球蟲藥僅有 lasalocid 與 Tiamulin 有完全的相容性 ( Cruthers 1978、1979；Frigg 1979；Goff 等，1980；Frigg 等，1983 )。
Horrox ( 1980 ) 和 Weisman 等 ( 1980 ) 報告，Tiamulin 和 Monensin 在火雞亦有不相容性，Weisman 等 ( 1983 ) 研究當火雞飼料內含有 Monensin 時，用不同的方式投與 Tiamulin 對不同年齡的火雞的影響，發現 Tiamulin 劑量增加時，中毒的情形隨之加重，但肌肉注射低劑量的 Tiamulin 時，則沒有任何臨床症狀及死亡的情形出現。
據 Drabe ( 1981 ) 和 Miller ( 1981 ) 報告在豬亦會發生 Tiamulin 和 Monensin 的中毒，Pott 和 Skov 研究同時投與 Tiamulin 和 Monensin 所產生的中毒的主要原因可能是 Monensin 的中毒。最近 Wanner 在田間發現 Salinomycin 和 Tiamulin 的不相容性導致豬的嚴重中毒。
Frigg 等 ( 1983 ) 研究的結果顯示，肉雞同時投與磺胺藥和 Lasalocid 或 Monensin 時，Lasalocid 有較好的相容性。飼料內含 Lasalocid ( 125 ppm )，飲水投與，Sulfamethazin ( 200 ppm ) 或 Sulfamethazin ( 750 ppm ) 都有很好的相容性。僅有投與 Sulfadimethoxine ( 500 ppm ) 時會有一點點輕微抑鬱的現象，相反的，Monensin ( 120 ppm ) 與所有的磺胺藥同時使用時，均有不良的反應。
下面的實驗是有關 Lasalocid 與 Monensin 分別與 Sulfamonomethoxine、Sulfadimethoxine 相容性的探討 ( 肉雞 ) ( Broz 和 Frigg，1984 ) 實驗的資料列於圖 2–5，表 1 和 2。
表 1 小雞飼料中添加 Lasalocid 75 ppm 或 Monensin 80 ppm 並在飲水中添加或不添加
Sulfamonomethoxine Sodium ( 500 或 1000 mg／l ) 併用 5 天 ( 16 ~ 21 日齡 ) 之生產
效能。
| 處 理 *1 | 平均每日增重
( 16–21日 ) |
平均飼料效率
( 16–21 日 ) |
平均每日飲水量
( 16–21 日 )*2 |
|
| 抗球蟲藥飼料添加 | 磺 胺 劑 飲水添加 |
|||
| 對 照 組 (0) | 0 500 1000 |
39.9 A 39.2 A 38.4 A |
1.69 A 1.69 A 1.62 A |
112.8 A 104.8 B 87.9 C |
| Lasalocid (75) | 0 500 1000 |
39.8 A 38.4 A 38.7 A |
1.66 A 1.69 A 1.63 A |
106.2 A 103.2 A 97.6 A |
| Monensin (80) | 0 500 1000 |
37.9 A 37.9 A 36.0 A |
1.69 A 1.68 A 1.72 A |
101.7 A 92.2 AB 85.4 B |
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly
different ( α< 0.05 )。
表 2 小雞飼料中添加 Lasalocid 75 ppm 或 Monensin 80 ppm 並在飲水中添加或不添加
Sulfamonomethoxine Sodium ( 500 或 1000 mg／l ) 併用 5 天 ( 16 ~ 21 日齡 ) 之生產
效能。
| 處 理 *1 | 平均每日增重
( 16–21日 ) |
平均飼料效率
( 16–21 日 ) |
平均每日飲水量
( 16–21 日 )*2 |
|
| 抗球蟲藥飼料添加 | 磺 胺 劑 飲水添加 |
|||
| 對 照 組 | 0 500 1000 |
39.9 A 38.5 A 35.4 B |
1.69 AB 1.67 B 1.77 A |
112.8 A 103.7 A 91.3 B |
| Lasalocid (75) | 0 500 1000 |
39.8 A 38.4 A 34.4 B |
1.66 B 1.68 B 1.77 A |
106.2 A 111.6 A 100.8 A |
| Monensin (80) | 0 500 1000 |
37.9 A 33.0 B 29.9 C |
1.69 C 1.80 B 1.91 A |
101.7 A 81.7 B 75.0 B |
*1) Six replicates of 6 birds each.
*2) Duncan's test : Means within one field without a common letter are significantly
different ( α< 0.05 )。
圖 2 Sulfamonomethoxine 和 Sulfadimethoxine 與離子型球蟲藥 Lasalocid 和 Monensin 的相容性 ( 肉雞 )
目的：肉雞飼料內添加 Lasalocid ( 75 ppm ) 或 Monensin ( 80 ppm ) 同時飲水投與 Sulfamonomethoxine 或 Sulfadimethoxine ( 500 或 1000 mg／l ) 探討兩者之間的相容性。
材料和方法：
動物：肉雞、公母均有，籠飼
飼料：含粗蛋白 21.9%、13.0 MJ ME／KG 之基礎飼料
實驗設計：15 種不同的治療，每種重覆 6 次。
變數：
體重 攝取的球蟲藥
平均每日增重 攝取的磺胺藥
飼料的消耗 健康狀況
飼料換肉率 死亡率
飲水量
圖 5 結 論
1.兩種球蟲藥和 Sulfomonemethoxine 均有共容性。
2.肉雞對 Sulfadimethoxine 顯示較低的耐受性，當飲水中含高劑量 1000 mg／小時，生長和飲水均受到顯著的抑制。
3.兩種磺胺藥和 Lasalocid 共同使用並無明顯抑制生長的現象 ( 在給與的劑量並無不相容性 )。
4.同時投與 Sulfadimethoxine 和 Monensin 會明顯的影響生長，顯示有某些程度的不相容性。
Frigg 等在 1983 年證明飲水中含 Sulfadimethoxine 500 ppm 與高劑量的 Monensin ( 120 或 180 ppm ) 同時使用會產生不相容性，上述 Sulfadimethoxine 實驗結果與其吻合，最近有實驗顯示高劑量的 Lasalocid ( 125 或 188 ppm ) 與磺胺藥同時使用有某些程度的不相容性，然而現在的一些實驗顯示在規定的使用劑量沒有不相容性的現象，因此所謂相容性的問題與投藥的劑量有相當密切的關係。
氯黴素是用來治療某些禽病的常用抗生素，最近 Dorn 等 ( 1983 ) 報告，小火雞同時投與氯黴素和 Monensin 會產生中毒現象 ( 詳情見圖 6 )。
圖 6 小火雞同時投與氯黴素和 Monensin 引起的中毒 ( Dorn et al. 1983 )
飼料含 100 ppm 的 Monensin，飲水中含氯黴素 500 mg／l，連續投藥三天。
臨床症狀：
呼吸困難 後肢麻痺
不能移動 死亡率達 10%
解剖病變：
某些肌肉變得蒼白
組織檢查：
肌肉有退行性變化
當氯黴素使用注射方式投予則沒有中毒現象，僅呈現欲睡狀。
這種現象與成火雞 Monensin 中毒的情形相同 ( Stuart 1978；Weisman 等 1980；Halvorson 等 1982 )，原因是氯黴素會使體內的 Monensin 蓄積而產生中毒。
( 施懷哲公司技術部提拱 )
中國畜牧雜誌第五十三冊合訂本
1995年一月號至1995年六月號
第 27 卷 (95) 第 4 期 ( 69 ~ 75 )
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