控制球蟲病的策略
最近在巴西的 Santos 舉行有關球蟲病的國際討論會，由來自荷蘭 Doorn 的家禽保健研究所的 Mathieu Vertommen 博士評論歐洲球蟲病的控制方法。
抗球蟲藥及監控計畫
1950 年首先引介由化學合成生產的 nicarbazin 及 amprolium 對球蟲病控制的預防評估已成可行性。
1960 年代經由這些抗球蟲藥物與其他藥品依輪換或穿梭計畫於飼料中添加使用，由於攜帶離子型抗球蟲藥 monensin 首先於 1971／1972 年問世，這項產品明顯增加了肉雞業的飼養成績，係抗球蟲藥的一項突破。
在這項產品問世後，肉雞業者大量使用 monensin 多年，在荷蘭市場占有率超過 90% 以上且持續多年。
球蟲病於 1980 年代隨勢增加此，乃由於抗球蟲藥抗藥性的發生包括攜帶離子型抗球蟲藥，這是由於穿梭計畫重新調整所致。
當產品無效時，在歐洲大部分國家則採取抗球蟲藥間之輪替使用，但在荷蘭則是例外，此乃荷蘭於 1970 年代為達到更佳控制球蟲病之發生而在歐洲各國中率先使用監控計畫。
荷蘭推廣監控計畫之主要理由乃是對無臨床症狀的球蟲病調查而來，因為 E.acervulina 及 E.maxima 之輕度感染是難以偵測出來，但對於肉雞群之飼養技術成果卻有負面的影響。
這項監控計畫的實施在荷蘭是可行的，因為荷蘭於 1947 年已有優良的家禽保健照顧措施，此項監控計劃是由荷蘭的動物保健服務及家禽保健中心 ( PHC Doorn ) 所執行的，這些計畫包括獸醫師對農家的訪問及定期對禽類屍體的檢驗。
偵測球蟲病之技術是含病灶檢查糞便蟲卵數計算及腸碎片之鏡檢。
監控計畫在歐洲之大部分國家並不像荷蘭如此普遍應用，其原因乃是無臨床病變球蟲病對肉雞飼養成果經濟上的重要性未被考慮進去，但法國是一個例外，法國的研究學者評估認為無臨床病變之球蟲病對肉雞飼養成果具有負面影響，他們認為禽類在 4 ~ 5 週齡的感染對飼養上有負面效果。目前大部份的歐洲國家應用監控計畫。
球蟲病在歐洲的影響範圍
在過去 20 年除荷蘭外對球蟲病在歐洲所影響的範圍所知不多，概觀球蟲病在歐洲發生的情形其抗球蟲藥之使用策略見表 1。
表 1：雞隻的生產及歐洲各國球蟲病發生情形
| 平均值 | 丹麥 | 法國 | 德國 | 義大利 | 荷蘭 | 瑞典 | 西班牙 | 英國 |
| 肉雞／年 ( ×10m ) 雞隻／平方米 屠宰日齡 (天) 飼料轉換率 球蟲病 監控 抗球蟲計劃 |
80 27 36 1.68 N N S |
800 22 40 1.84 Y Y S |
300 23 36 1.91 Y Y S |
500 16 40 -- Y Y F |
400 24 42 1.68 Y Y S |
40 27 40 1.72 N Y F |
600 16 46 1.80 N Y S |
650 24 44 1.40 Y Y S |
來源：禮來 & 傑生大藥廠
N＝否；Y＝是；S＝穿梭計劃；F＝全期計劃
穿梭計畫的重新調整
以化學產品重新調整輪替計畫試圖解決這個問題而導致短暫的改善，唯這種改善並不能持久，導因於某些化學產品迅速產生抗藥性，因此像 nicarbazin 這種老產品會在肉雞生長初期用於穿梭計畫中被推薦使用。在穿梭計畫的首例試驗用 nicarbazin 前期及 monensin 後期成功後，使得荷蘭及歐洲幾個國家決定使用穿梭計畫，而目前穿梭計畫仍廣泛的在荷蘭被使用。
最近荷蘭的球蟲病發生情形
由荷蘭家禽保健中心研究得悉在穿梭計畫中使用攜帶離子型抗球蟲藥多年後使得球蟲病發生率增加了，而引起發病率增加的有 E.acervulina，E.tenella 及 E.maxima 三種類，尤其是臨床症狀的 E.tenella 的爆發更引起注意，使得將近 50%的雞群需另外治療處理。在荷蘭野外株的藥物敏感試驗得知 E.tenella 的爆發乃由於抗球蟲藥對艾美球蟲的敏感性降低，其中亦包含攜帶離子型抗球蟲藥。
結論為何呢？
大家已經注意到控制球蟲病的不同策略，這些不同之處仍依據許多因素諸如對 Eimeria 種的變異診察以及抗球蟲藥的效用等，而攜帶離子型的抗球蟲藥仍是最常使用的，這些使用攜帶離子型抗球蟲藥的國家其市場占有率很相近，如德國 ( 表 2 所示 ) 其單一計畫乃是較偏好全期使用攜帶離子型，其他國家如義大利、西班牙及英國較偏好初期使用化學性抗球蟲藥，而於生長期則使用攜帶離子型抗球蟲藥。
表 2 歐洲國家使用抗球蟲藥的策略
| 計劃 | 法國 | 德國 | 義大利 | 西班牙 | 英國 |
| 攜帶離子型 化學藥品／攜帶離子型 攜帶離子型／化學藥品 日糧中無含抗球蟲藥 |
25 25 45 5 |
60 25 15 0 |
35 60 5 0 |
25 60 15 0 |
20 80 0 0 |
來源：傑生大藥廠
使用抗球蟲藥的抉擇 —
在大多數國家中抗球蟲藥的選擇使用乃是決策者決定後選用，而瑞典是例外的，抗球蟲藥的使用在瑞典是由獸醫師指示使用且全國皆使用同一種抗球蟲藥，同時在幾個實驗作抗球蟲藥的監控，此項技術涵蓋病灶診察及球蟲卵的計數。
氣 候
在歐洲各地不同的氣候似乎是影響球蟲發生率及嚴重性的因素，在北歐如英國、荷蘭、比利時、德國及法國北部由 E.acervulina、E.tenella 及 E.maxima 等球蟲所引起的無症狀球蟲症已形成一個問題，但在南歐如義大利、西班牙並不發生，而偶發的球蟲病是由 E.tenella 所引起的。
不同的地區氣候發生不同的艾美球蟲病於地中海區各國的區域性報告，在這些國家中，突尼西亞、以色列、土耳其 E.tenella 仍是主要引起球蟲病的原蟲。
管 理
結論就是在企業化的養雞場球蟲病是一項嚴重的問題，在丹麥、西班牙、義大利及法國南部有一部分的雞場是由小公司或個人所飼養管理的，其球蟲病的發生並不會引起許多問題，而在瑞典由於政府亦參與抗球蟲藥的選擇使用，使整個國家在同一時期使用相同的抗球蟲藥，這個方式給了我們一個概念，那就是管理的方法比氣候因素扮演更重要的角色。
新產品的發明
toltrazuril 及 diclazuril ( 戴克拉爾 ) 是最近新問世的抗球蟲藥，這些是由 benzene triazinon 化學合成的新藥與其他抗球蟲藥不同，因此在抗球蟲藥中受到歡迎。戴克拉爾 ( Diclazuril ) 於 1992 年在歐洲上市，其使用劑量為 1 ppm 係一種最安全的球蟲藥且無殘留，當其在荷蘭上市後決策者使用率達 90% 且使得無症狀球蟲病的發生率明顯減少，而在許多年之間 E.acervulina、E.maxima 及 E.tenella 之發生率降低許多，而此產品亦可使其他舊藥物甚至攜帶離子型的藥品恢復其敏感性。
在荷蘭應用穿梭計劃時以攜帶離子型藥品使用在初期階段，戴克拉爾是最常被使用在初期生長期之中，此策略乃是以其最大效率及球蟲最低傷害程度為考量而被選擇使用，因此戴克拉爾 ( Diclazuril ) 被使用在第 3 至第 5 週齡的生長期階段，而此階段亦是球蟲致害最嚴重的階段，為避免抗藥性產生，此產品的使用建議以不超過兩個連續生長階段為宜 ( 即二連續雞群 )，使用戴克拉爾 ( Diclazuril ) 的策略已證實有效，在穿梭計畫的初期使用戴克拉爾或全期使用亦有良好的效果顯示出來。
戴克拉爾 ( Diclazuril ) 在歐洲的田間實驗
在 1992 年期間於歐洲五個國家中舉行戴克拉爾 ( Diclazuril ) 使用在不同抗球蟲計畫的效用，經由觀察 225 雞群，總數 470 萬隻肉雞的飼養成績及球蟲病控制的程度，其中半數肉雞給予傳統的抗球蟲藥，其餘的則投予戴克拉爾 ( Diclazuril )。在荷蘭、比利時及法國是以戴克拉爾 ( Diclazuril ) 使用在生長期，攜帶離子型抗球蟲藥使用在初期之計畫方式進行的；在德國則全期使用戴克拉爾 ( Diclazuril )；在英國則戴克拉爾 ( Diclazuril ) 使用在初期階段而攜帶離子型則使用在生長階段。所有戴克拉爾 ( Diclazuril ) 用藥計畫均具有改進球蟲病的控制效果，並比較在相同雞場的雞群表現及不同的抗球蟲計劃，同時評估在戴克拉爾 ( Diclazuril ) 投予雞群中與其他雞群比較得知戴克拉爾 ( Diclazuril ) 之飼養表現優於其他雞群 77%。許多有關戴克拉爾 ( Diclazuril ) 的研究報告皆強調一項事實，那就是戴克拉爾 ( Diclazuril ) 具有能力阻止 Eimeria 球蟲的增殖，此可由使用戴克拉爾 ( Diclazuril ) 的雞群中取一些糞便計算其蟲卵數而得到證實，因此可了解到使用戴克拉爾 ( Diclazuril ) 後糞便中的蟲卵數減少得到改善，進而使大家對此產品產生極高的期望。
至今在使用戴克拉爾 ( Diclazuril ) 超過一年以上的期間，偶爾會在雞群糞中發現到蟲卵，然而使用此產品的雞群其飼養成績可得到令人滿意的結果，這顯示戴克拉爾 ( Diclazuril ) 可考慮作一常態性添加藥且具有相當良好的效果。
抗藥性問題有那些？
有數篇報告指出 Eimeria SPP 對抗球蟲藥的抵抗性逐漸增加中，其要點即在抗球蟲藥應用於球蟲的控制上失敗，可證明 Eimeria SPP 對抗球蟲藥具有抗性。
在抗球蟲藥抗藥性方面的重要工作乃由英國 Compton 動物保健研究所的 H. D. Chapman 博士進行研究，而 Chapman 所作的工作業於這個困難問題的了解具有極大的貢獻，他亦強調克服抗藥性問題發展策略的必要性。
如何處理抗藥性問題呢？
一般而言養雞業者解決抗藥性問題的工具為選擇不同化學成份的藥品，至於藥品應如何搭配及藥品的用藥計畫，用多久要更換是一個很難回答的問題，而實際欲回答此問題要作監控藥品之搭配的範圍及田間敏感試驗，有三種診斷技術可用，即病灶診察、糞便中卵囊數計算及墊料的卵囊計算。病灶診察可顯示球蟲病感染的嚴重程度，並可辨認係何種 Eimeria 感染，定期計算糞便及墊料卵囊有助於了解感染程度的改變及抗藥性的發生；敏感試驗可用以確定抗藥性之準確度，而藥物敏感試驗的缺點為費用昂貴及需要有特別的雞舍，此過程的另一弊端為無法即時提出抗藥性問題的解答，到底需多久時間對我們所選用的抗球蟲藥才不會有問題。
實 例
有一同時用監控及敏感試驗成功的史例在最近被報告出來，即在一個 38,000 隻肉雞場在連續四個生長期中使用攜帶離子型抗球蟲藥後出現了球蟲病的問題，得知感染球蟲是從一群使用攜帶離子型及各種化學性抗球蟲藥之敏感性測驗而得知包括戴克拉爾 ( Diclazuril ) 。
依據敏感試驗的結果，戴克拉爾 ( Diclazuril ) 選用在後面三個生長期，而此穿梭計畫改為 Maxian - monensin 在雞群中獲得甚佳的結果，而經由使用抗球蟲藥的策略可使對攜帶離子型的抗藥性消失掉。
控制球蟲病的未來策略
在最近的將來我們不能其望新的抗球蟲藥的上市，因此必須要有新方法以控制球蟲病的發生，對這個問題的處理其可行性如下：
1.監控及藥物敏感性測試同時進行。
2.疫苗接種 —
肉雞的活性疫苗的接種在加拿大及美國均顯示有良好的結果，而在歐洲肉雞迄未接種疫苗，其原因為這些寄生蟲疫苗具病原性及可能致病，由我們的實驗看出病原性疫苗使用作抗球蟲藥上是一項好的選擇，在這實驗中以 1 日齡小雞予以病原性野生品種施以噴灑感染，在第 21 日齡攻擊前小雞受到良好保護。
使用 Eimeria 株減毒接種疫苗可認為是好的疫苗，在法國是接種毒力強的寄生蟲株，法國使用 paracox 疫苗接種，即所謂的〝 poulet jaune 〞，當比較抗球蟲藥的使用時須注意到雞隻的生長表現。
3.經濟性保健 —
縱然在飼料中使用抗球蟲藥，在荷蘭持續的有許多的雞場仍具有不顯性症狀的球蟲病發現，當發現到球蟲時則在飲水中添加抗球蟲藥，而這種不顯性的症狀與經常性病源發現與臨床性球蟲症的爆發有所關連。
很顯然的在處理不顯性球蟲病上，於飼料中額外添加藥物似乎不合經濟上效益。
在荷蘭有 15 個農場的 52 雞群，被注意到有不顯性球蟲病的發生，但除了在飼料中加入抗球蟲藥外其他不另外添加，此項策略的經濟效益亦被評估過，而這 52 群雞隻的生長與飼料轉換率亦與投藥前作相對比較。
這些雞群於感染球蟲癒後皆呈現代償性的生長，而此代償作用的生長可限制不顯性感染後的傷害使藥物的使用成為多餘的。
雞隻的保健以直接操縱控制不顯性感染較努力去根除此疾病更佳，而此種新的直接控制雞的疾病稱之為經濟性保健。
4.雞舍的選擇 —
肉雞舍的選擇可成為控制球蟲病的一項策略，在荷蘭由 Hendrix 公司及 Spelderholt 研究所作了一項有關雞舍選擇的現場試驗。
在這個試驗中於傳統的肉雞中地面上舖以通風性的墊料，此墊料位於原先地面高約 40 公分處，這是由板條及覆上一層特別可滲透性布料及一層薄的墊料而成的。電風扇裝於地面上以吹散由糞便中來的氨氣，使墊料及糞便能經常保持在通風的狀態，這個方式乃是得自磨菇業的經驗，使得墊料的處理更佳而可減少氨氣的產生，直到現在這種處理的方式已被認同，而球蟲病也不再是難處理的問題。
5.減少抗藥性的基礎研究
在過去的 20 年中有關 Eimeria 原蟲生物學方面已有許多研究報告，主要的研究為集中於疫苗的開發但不了解有關抗藥性的途徑，而在比較寄生蟲領域的研究說明瘧原蟲產生抗藥性的途徑是有必要的。
最近有關鎌狀瘧原蟲的研究以確認 dihydrofolatereductase - genes 的突變，此突變乃是由基因產生聚合鋛鏈反應 ( PCR ) 的突變而產生對 Pyrimethamine 抗藥性。
如果以 PCR 技術可用於 Eimeria，這將使得檢測飼養現場的抗藥性有極大的可行性，因 PCR 技術在實驗室內操作是很容易的，而這將對流行病學的抗藥性領域的了解有所貢獻，PCR技術是現代可靠的選擇之一，但需花費許多時間耗費實驗動物及作敏感性實驗。
作者–Mathieu H.Vertommen 博士荷蘭 Doorn 家禽保健中心
中國化學製藥公司提供
中國畜牧雜誌第五十四冊合訂本
1995年七月號至1995年十二月號
第 27 卷 (95) 第 11 期 ( 49 ~ 57 )
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