最新飼料添加物指南(六)
八、Colistin sulfate．Bicozamycin
(一)Colistin sulfate
為經由Bacillus polymyxa var. colistinus之培養所生產，以Colistin A (C53H100N16O13)及Colistin B (C53H100N16O13)為主成分之polypeptide系抗生素的一種。1μg(力價)相當於30單位。通常以Colistin sulfate的形態製造，有結晶及菌體(飼料級)。由於對大腸菌等革蘭氏陰性菌具有抗菌力，故除了成長促進外尚用來預防大腸菌等之腸內感染。
1.日本之使用狀況
Colistin sulfate分類為成長促使用抗生素，使用於雞、豬、牛用飼料。實用濃度視飼料廠牌及畜種內品種而有很大差異，一般而言，肉雞飼料內的使用濃度低，而在育雛飼料、哺乳期飼料內則使用上限濃度。在Nitrofuran劑禁止飼料添加以後，在1980年止Colistin sulfate在抗生素中形成最大的市場，但自Olaquindox出現以後其數量急速減低。惟在革蘭氏陰性菌對策上還是很受人歡迎，並且與其他藥劑可以併用，故市場相當受歡迎，1985年度估計約20噸(力價實量)，金額約9億日圓。販賣內容為雞用60％、豬用35％、牛用5％。
2.其他國家之使用狀況
Colistin是人畜共用抗生素，美國、歐洲尚未承認為飼料添加物。在台灣及東南亞地區使用做飼料添加劑，在飼料添加物之使用上其許可狀況如表1所示。Colistin sulfate除了這些東南亞國家外，在中南美洲、中東、歐洲地區亦當做動物醫藥品使用，日本國內市場約1.5倍量以上的物量輸出到這些地區。
| 表一 各 國 之 使 用 許 可 狀 況 | |||
| 美 國 | EC | 台 灣 | 東南亞(泰國等) |
| Colistin sulfate家禽 | － | 雞(∼10W)增重、飼料效率改善 2∼20
ppm 肉雞增重、飼料效率改善 2∼20 ppm |
－ |
| 豬 | － | ∼體重30kg增重、飼料效率改善、細菌性腸炎預防2∼40
ppm ∼體重60kg增重、飼料效率改善2∼20 ppm |
－ |
| 牛 | － | ∼3M增重、飼料效率改善、細菌性腸炎預防 5∼40 ppm | － |
| Bicozamycin家禽 | － | 雞增重、飼料效率改善 5∼20 ppm | 雞 5∼20 ppm |
| 豬 | － | 豬(∼體重60kg)增重、飼料效率改善 5∼20 ppm | 豬 5∼20 ppm |
| 表二 Colistin sulfate 之 使 用 濃 度 (ppm) | |||
| 對 象 飼 料 | 使用時期 | 使用濃度(最多) | 許可濃度 |
| 肉雞用 | 前 期 用 | 3∼15 (5) | 2∼20 |
| 後 期 用 | 2∼15 (5) | ||
| 雞用(肉雞除外) | 幼 雛 用 | 3∼10 (10) | 2∼20 |
| 中 雛 用 | 2∼5 (5) | ||
| 豬 用 | 哺乳期用 | 10∼40 (40) | 2∼40 |
| 仔豬期用 | 3∼10 (5) | 2∼20 | |
| 牛 用 | 哺乳期用 | 5∼40 | 2∼40 |
3.市場動向
市場上景氣漸漸恢復，但因Olaquindox的價格滑落，故在豬用飼料方面Colistin sulfate的使用量受到很大影響。今後在新的藥劑的價格競爭與Olaquindox之大幅跌價的影響下，Colistin sulfate的價格亦不會有什麼變化。今後，Colistin sulfate價格雖受到Olaquindox做為飼料添加物之將來動向如何有很大的影響，但基本上各飼料廠牌對豬赤痢對策的想法，或對豬、雞之大腸菌對策的想法會使市場發生變動。
(二)Bicozamycin
係經由Streptomyces griseofavus的培養而生產，且由Bicozamycin (C12H18N2O7)單成分所構成之新抗生素。為藤澤藥品公司所開發出之在抗生素分類上不歸屬於任何系統之全新的抗生素。由於對大腸菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌具有抗菌力，而在1981年做為動物專用的抗生素，並開發為牛、豬之細菌性下痢治療劑。1983年開發為飼料添加物，現在市面上有將結晶稀釋之製品推出。是今後很有希望的新飼料添加物。
1.日本之使用狀況
Bicozamycin被分類為第4欄收載之成長促進用抗生素，使用於雞、豬用飼料內。由於Bicozamycin在動物用藥品上做為大腸菌、沙門氏菌等細菌性下痢症預防治療劑上有很高的評價，故在豬用飼料方面大部份是使用其上限量。1985年度的販賣狀況約2.5噸，金額估計約1.5億日圓。販賣內容為豬用99％、雞用1％。
2.各國之使用狀況
台灣、泰國、馬來西亞等東南亞地區Bicozamycin是做為動物專用抗生素使用。許可濃度與日本相同，雞用、豬用均為5∼20ppm。
3.市販製品
目前只有日本藤澤藥品一個公司在製造、販賣。
4.市場動向
與Colistin sulfate的市場環境相同，但由於做為動物用醫藥品的評價良好，以及最近對大腸菌、沙門氏菌引起之腸內感染症清淨化對策的迫切需求，推測今後對Bicozamycin的需要量會日漸增多，成長性很大。
九、Bacitracin．Virginiamycin．Thiopeptin
(一)Baeitracin
是經由Bacillus licheniformis的培養而生產出的以Bacitracin A (C66H103O15N17S)為主成分的Polypeptide系抗生素的一種。Bacitracin 1單位相當於Bacitracin A 23.8μg。飼料添加物方面有菌體(飼料級)在流通，為了促進其在飼料中的安定化在使用上做成鋅、錳、Methylene Disalicilic acid等的鹽，惟目前在日本只指定Bacitracin zinc做為飼料添加物使用。在Ploypeptide系抗生素方面這是最初之飼料添加用抗生質，由於對革蘭氏陽性菌具有抗菌力故用來預防腸炎及促進成長。由於價格便宜故很受到飼料廠商的歡迎，在世界各地每年有約1,000噸以上生產販賣。
1.日本之使用狀況
在日本Bacitracin是被分類於第3欄收載之成長促進用抗生素，在豬、雞、牛用飼料內按照表1記載之對象飼料、使用(許可)濃度、使用時期的範圍內使用。使用濃度大體為許可濃度的上限。
| 表一 各 種 飼 料 添 加 物 之 使 用 對 象 飼 料 、 使 用 濃 度 | |||||||||
| 對 象 飼 料 | 雞 用(肉雞除外) | 肉 雞 用 | 豬 用 | 牛 用 | |||||
| 飼 料 添 加 物 名 | 單位 | 幼雛用．中雛用 | 前 期 用 | 後 期 用 | 哺乳期用 | 子豬期用 | 哺乳期用 | 幼齡期用 | 肥育期用 |
| Bacitracin zinc Avoparcin Oxytetracycline Spiramycin embonate Enramycin Kitasamycin Chlortetracycline Salinomycin sodium Thiopeptin Destomycin A Hygromycin A Virginiamycin Bicozamycin Flarophospholipole Oleandomycin Monensin sodium Lasalocid sodium Colistin sulfate Tylosin phosphate Amprolium ethopabate
Amprolium ethopabate sulf aquinoxaline
Olaquindox Morantel citrate Clopidol Decoquinate Nicarbazine |
萬單位 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 萬單位 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g力價 g g
g g g g g |
16.8-168 7.5-20 5-55 5-20 1-10 5.6-11.1 10-55 50 2-10 5-10 660-1,320 2-5 5-20 0.5-5 1.5 80 75 2-20 4.4-22 Amprolium40-250 Etgioabate 2.56-16 Amprolium 100 Ethopabate 5 Sulfaquinoxaline 60
125-150 20-40 100-200 |
16.8-168 7.5-20 5-55 5-20 1-10 5.6-11.1 10-55 50 2-10 5-10 660-1,320 2-5 5-20 0.5-5 1-5 80 75 2-20 4.4-22 40-250 2.56-16 100 5 60
125-150 20-40 100-125 |
16-8-168 7.5-20
1-10
50 2-10 5-10 660-1,320 2-5 5-20 0.5-5
80 75 2-20
40-250 2.56-16 100 5 60
125-150 20-40 100-125 |
42-420
5-100 5-100 2.5-20 5.6-100 10-100
2-20 5-10 660-1,320 10-20 5-20 5-20 0.8-40
2-40 22-88
10-50 30
|
16.8-168
2.5-20
2-10 5-10 660-1,320 10-20 5-20 1-10
2-20
10-25 30
|
42-420 5-50
10-50
5-40
|
16.8-168 5-50
10-50
|
20
30
|
表二 Bacitracin zinc 之 使 用 濃 度 (單 位 ： 萬) |
|||
| 對 象 飼 料 | 使用時期 | 使 用 濃 度(最多) | 許 可 濃 度 |
| 肉雞用 | 前 期 用 | 84∼168(168) | 16.8∼168 |
| 後 期 用 | 84∼126(126) | ||
| 雞用(肉雞除外) | 幼 雛 用 | 84∼168(84) | 16.8∼168 |
| 中 雛 用 | 42∼168(84∼126) | ||
| 豬 用 | 哺乳期用 | 168∼420(420) | 40∼420 |
| 子豬期用 | 84∼168(168) | 16.8∼168 | |
| 牛 用 | 哺乳期用 | 126∼420(420) | 42∼420 |
| 幼齡期用 | 42∼168 | 16.8∼168 | |
Bacitracin zinc在做為飼料添加物上是成熟商品，由添加量反映出其價格便宜，飼料廠商很喜歡使用，惟近年來使用物量有低落傾向，1985年度之販賣狀況約53.4t，金額估計為3億7,000萬日圓。販賣內容為豬用82％、雞用15％、牛用3％。
2.其他國家之使用狀況
Bacitracin zinc在世界各地廣泛被使用，而在美國、EC、東南亞、台灣的使用許可狀況如表3之記載。美國方面充許使用於家禽(產蛋雞除外)、豬、牛，但不允許使用於山羊、綿羊及產蛋雞，而EC，台灣則允許使用於這種畜種，此為其特點。另外，台灣、東南亞等地在細菌性下痢等疾病預防治療目的下高濃度(50∼550ppm)使用。
| 表三 各 國 之 使 用 許 可 狀 況 | |||||
| 美 國 | EC | 台 灣 | 東南亞(泰國等) | ||
| Bacitracin zino | 家禽 | 雞、火雞 4-50ppm增體、飼料效率之改善 雉雞 4-50ppm增體、飼料效率之改善 鵪鶉 5-20ppm增體、飼料效率之改善 |
產卵雞15-100ppm 火雞~ 4W5-50ppm；~26W5-20ppm 其他家禽~4W5-50ppm (鴨、鵝、鴿除外)~26W 5-20ppm |
增體、飼料效率改善4-55ppm 疾病預防治療100-550ppm 產卵率向上(產卵開始~4~6W)50-55ppm 產卵向上6~6W以後10-11ppm 孵化率向上，疾病治療100-110ppm |
雞25-100ppm
|
| 豬 | 豬 20ppm增體目的 20-40ppm飼料效率之改善 |
子豬~4M5-50ppm ~3M(人工乳)5-80ppm 豬 ~6M 5-20ppm |
增體飼料效率改善10-55ppm 細菌性下痢預防5-110ppm 細菌性下痢治療100-110ppm |
||
| 牛 | 35-75mg／頭／日增體飼料效率之改善 | 增體目的35mg／頭／日 | |||
| 其他 | 毛皮動物5-20ppm(免除外) | ||||
| Virginiamyoin | 家禽 | 雞~16W5ppm飼料效率改善 5-15ppm 增體目的 20ppm 壞死性腸炎預防 |
火雞 ~26W5-20ppm 其他的雞~16W5-20ppm 產卵雞(Annex Ⅱ)10-20ppm |
雞
~4W20-50ppm ~16W5-20ppm |
雞 5-20ppm |
| 豬體重150lb~出售5ppm飼料效率改善 體重120lb~出售5-10ppm增體目的離乳~體重120lb 10ppm 增體、飼料效率改善~體重120lb 25ppm 豬赤痢控制~體重120lb 100ppm(2日間)以後50ppm豬赤痢治療體重120lb~100ppm繁殖用以外之豬赤痢治療 |
子豬 ~4M 5-50ppm 豬 ~6M 5-20ppm |
增體、飼料效率改善5-10ppm 豬赤痢預防(~60Kg)25ppm 豬赤痢治療(~60Kg)100ppm2週間以後50ppm |
|||
牛 |
子牛~16W 5-50ppm ~6M 5-20ppm ~6M(人工乳)5-80ppm |
||||
| Thiopeptin | 家禽 | 雞(~10W)增體、飼料效率改善0.6-10ppm 肉雞 增體、飼料效率改善0.6-10ppm |
雞 0.6-10ppm | ||
| 豬 | 豬(~體重60Kg)增體、飼料效率改善1-20ppm | 豬 1-20ppm | |||
3.市場動向
雖然市場有低落的傾向，但在飼料原料之輸入價格便宜而配合飼料價格降低的情形下，為了降低添加物在飼料中所佔的成本，Bacitracin zinc的使用依然受人歡迎，尤其在產蛋雞育雛、仔豬飼料方面今後還會繼續確保安定的市場。
(二)Virginiamycin
係經由Streptomyces virginiae的培養而生產，由Virginiamycin M及S所構成。屬於peptide系抗生素，主對革蘭氏陽性菌有抗菌力，通常除了用來促進成長外，美國方面亦發現高濃度(50∼100ppm)的使用對豬赤痢有效。市面上有將結晶稀釋的飼料添加物販賣。最近，在哺乳期子豬飼料內採用Virginiamycin以代替Carbadox的飼料廠商增加，其販賣量飛躍的增加。
1.日本之使用狀況
在分類上Virginiamycin是第3欄收載之成長促進用抗生素，在雞、豬用飼料內按照表1記載之對象飼料，使用(許可)濃度、使用時期的範圍內添加於配合飼料內使用。使用濃度除了仔豬用飼料外一般是採取最高濃度，但各飼料廠牌的對應情形不同(表4)。惟考慮到健康對策時，在豬哺乳期用飼料方面所有廠牌都使用20ppm的最高濃度。
表四 Virginiamycin 的 實 用 濃 度 (ppm) |
|||
| 對 象 飼 料 | 使用時期 | 使用濃度(最多) | 許可濃度 |
| 肉雞用 | 前 期 用 | 3∼5 | 2∼5 |
| 後 期 用 | 2∼5 | ||
| 雞用(肉雞除外) | 幼 雛 用 | 2∼5(5) | 2∼5 |
| 中 雛 用 | 2∼3(3) | ||
| 豬用 | 哺乳期用 | 20 | 10∼20 |
| 仔 豬 用 | 10∼20(10) | ||
自Carbadox的指定取消以後，Virginiamycin的使用量約增加3倍，且最近隨著使用量的增加價格亦比發售當時便宜，成為更容易使用的飼料添加物，在肉雞、子豬飼料內的應用會繼續擴大。1985年度的販賣狀況約13.5噸，金額估計約6.7億日圓。販賣內容為豬用77％、雞用23％。
2.其他國家之使用狀況
在做為人畜分離之動物專用飼料添加抗生素上於世界各地廣泛使用。在美國、EC、東南亞、台灣的使用許可狀況如表3所示。EC方面對其有效性及安全性有極高的評價，尤其許可在產蛋雞(Annex Ⅱ)使用，目前正申請用於肥育牛以抑制肝膿瘍的發生。美國方面，除了用來改善肉雞的增重及飼料效率外，FDA亦認可在20ppm使用濃度下用來抑制壞死性腸炎的發生。此外，亦發現有豬赤痢之預防(25ppm)，治療(50∼100ppm)的效果。
3.市場動向
自1984年1月Carbadox指定削除以來，Virginiamycin變成與Olaquindox併用(組合)的抗生素，其需要量大為增加，此點與Tylosin相同。但自Olaquindox之專利權取消後由於粗劣品的出現而使Olaquindox價格大幅滑落，取代了Tylosin的地位，由此狀況來看，將來會安定成長。尤其Olaquindox做為飼料添加物的前途不明確，更使Virginiamycin的將來有希望。
今後如果豬赤痢對策由於Carbadox，Tiamulin，其他新的動物用藥品的適切使用而得以克服的話，Virginiamycin當更能有利展開。
(三)Thiopeptin
係經由Nocardia tateyamensis的培養而生產，並以Thiopeptin B (C69-73H80-90N16-20O16-22S5-7)為主成之純日本產開發的Polypeptide系抗生素。經由醱酵抽出得到結晶原體，以稀釋的製品做為飼料添加物在流通。在做為人畜分離的純日本產飼料添加抗生素上，此是日本最初的飼料添加物，其抗菌力很強，卻對乳酸菌等腸內有用細菌沒有影響，且安全性很高，由於這些特性故是評價極高的飼料添加物。
1.日本之使用狀況
Thiopeptin是被分類於第3欄收載之成長促進用抗生素，在雞、豬用飼料方面於表1記載之對象飼料、使用(許可)濃度、使用時期之範圍內允許添加於配合飼料內使用。使用濃度為許可濃度的中限、上限。在壞死性腸炎對象上Thiopeptin的使用定著化，而最近豬壞死性腸炎的報告例增多，故飼料廠商有在配合飼料內添加Thiopeptin的趨向。1985年度的販賣狀況約5.3噸(力價實量)，金額估計約5.8億日圓。販賣內容為雞用70％、豬用30％。
| 表五 Thiopeptin 之 使 用 濃 度 (ppm) | |||
| 對 象 飼 料 | 使用時期 | 使用濃度(最多) | 許可濃度 |
| 肉雞用 | 前 期 用 | 2.5∼8(5) | 2∼10 |
| 後 期 用 | 2.5∼7(5) | ||
| 雞用(肉雞除外) | 幼 雛 用 | 2.5∼7 | 2∼10 |
| 中 雛 用 | 2.5∼3 | ||
| 豬 用 | 哺乳期用 | 10 | 2∼20 2∼10 |
| 子豬期用 | 2.5∼10(5) | ||
2.其他國家之使用狀況
在做為人畜分離的動物專用飼料添加抗生素上美國似在進行實用化研究，Merck公司的報告亦陸續提出，但尚未至被登錄階段。台灣、泰國等東南亞各國的使用許可狀況如表3之記載。台灣、泰國的使用量年年增加。美國、EC等先進國家的使用則視今後如何提高生產性以克服經濟成本而定。
3.市販製品及廠牌
開發廠牌只有藤澤藥品一個公司，以結晶抽出、稀釋的製品販賣。
4.市場動向
1981年在豬Thiopeptin→Enramycin，雞Enramycin→Thiopeptin的使用循環的影響下其使用量減少，但最近在藤澤藥品公司自有的Bicozamycin(第4欄)，Lasalocid sodium(第1欄)與Thiopeptin之併用戰略，以及雞、豬之壞死性腸炎對策下其使用量增大。在一般市場上由於未使用至使用許可濃度的上限，故尚有充分之成長餘力，預測今後在豬用方面的使用率增高。
飼料營養雜誌(75~85)－林達雄．八八年六期
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