最新飼料添加物指南(七)

最新飼料添加物指南(七)

十、含磷多糖類系抗生素

(一)日本之現狀

含磷多糖類(Phosphorylated Polysaccharide)系抗生素，在1960年代以後有很多報告提出，其主要者為Macarbomycin (Diumycin，明治製藥)，Flavophospholipole (M- oenomycin，Bambermycins，Hext)，Quebemycin (8036 R. P., Ronu Pulan)，Ensanch-omycin (Merk)，Prenomycin (Merk)，Prenomycin (三共)，Prasinomycin (Squibb)及T- eichomycin A₁等。其中Macarbomycin，Quebemycin，Flavophospholipole是日本承認為動物用藥品而做為飼料添加物使用者。此後，在1975年之飼料安全法修訂後，只有Flavophospholipole被指定為飼料添加物，一直持續至今日。

含磷多糖類系抗生素，對革蘭氏陽性菌具有強大抗菌力，至於革蘭氏陰性菌則除了巴氏桿菌等2，3個例外，一般說來抗菌力弱，而屬於所謂R-Plasmid (抗藥性遺傳體)保有之腸內細菌科的菌，對此系統之抗生素特異性的感受性增加。

此種作用被日本之微生物學者們發現出來，以後從傳達性抗藥性菌除去的觀點此種現象在公共衛生上極受人注目。

Flavophospholipole由於分子量大，在消化管內不受到代謝，幾乎完全不被腸管吸收。因此，不適宜做人類及動物之預防治療藥使用，但對於家禽、家畜則有成長促進及飼料效率之改善作用，而且在可食臟器內不殘留，故被利用做飼料添加物。此種添加物在飼料安全法上是處於第3欄，現在所指定之對象飼料及添加量如表1所示。

表一Flavophospholipole之對象飼料及添加量

飼料添加物名

Flavophospholipole

對象飼料

g力價／飼料t

幼雛用．中雛用

肉雞前期用

肉雞後期用

豬哺乳期用

子豬期用

0.5 ～ 5

5 ～ 20

1 ～ 10

(二)日本之動向

含磷多糖類系在飼料安全法改正時被指定為飼料添加物的抗生素有Quebemyc-in sodium，Macarbomycin，Flavophospholipole之3品目，均從同法改正以前收載於飼料添加物公定書上。

Flavophospholipole製劑，當初以商品名Flavocorum 5G (0.5％製劑)為主流，但隨著預拌劑之利用的增加而做成高濃度的製劑，g力價價格降低的製劑受到觀迎，現在日本之三共製藥公司輸入西德Hext公司所製造之Flavocorum 40 G (4％製劑)在市面上販賣。

表二 Flavophospholipole 之販賣國家

國名

對象動物及添加量 (ppm)

美國

四德

英國

法國

意大利

比利時

西班牙

澳洲

瑞典

芬蘭

捷克

奧地利

其他國家

肉雞1～2，豬2

肉雞1～2，豬1～20，子牛6～16，肥育牛2～5，產蛋雞2～5

家禽20以下，豬50以下，子牛6～16，肉牛5～10

家禽0.5～20，子牛6～16，豬1～20

家禽1～20，豬1～20，子牛1～20

家禽0.5～20，豬1～25，子牛6～16

家禽2.5～4，豬1～20，子牛8～16

肉雞0.5～5，產蛋雞0.5～5，豬2～10，子牛5～20

家禽2.5～4，豬1～20，子牛8～16

台灣、新加坡、馬來西亞、埃及、以色列、伊朗、莫三鼻給、委內瑞拉、巴西、阿根延、紐西蘭、韓國、希臘、匈牙利、葡萄牙、波蘭、羅馬尼亞、墨西哥、烏拉圭、哥倫比亞等。

Macarbomycin是明治製藥開發的抗生素，Quebemycin sodium是法國Ronu pulan公司及日本協和工業所開發的飼料添加物，但這兩種現在已被削除於指定添加物行列外。因此，現在此系統之抗生素只有Flavophospholipole被指定為飼料添加物，可添加於配合飼料內使用。

(三)其他國家之動向及展望

其他國家所許可、使用的含磷多糖類系的抗生素與日本同樣只有Flavophosph-olipole一種。在西歐、東歐、美國、南美洲、亞洲及中東各國均允許將Flavophosph- olipole做為飼料添加物使用。

對象家畜，添加量及普及度各國不一樣，雞、豬方面各國都許可使用，添加量大體與日本相同，但由於沒有殘留情形故不必有休藥期間。雞、豬之外多數的國家亦許可使用於子牛、肥育牛或產蛋雞。Flavophospholipole在歐美各國普遍使用，在美國之肉雞市場佔了30％以上。

各國之使用目的一般在於促進成長及改善飼料效率，除了這些之外，亦用來除去子牛之R-Plasmid耐性菌，與Polyether系抗生素併用以改善肉雞之色調、整腸作用，增加產蛋雞之產蛋、降低斃死率，對發育遲緩的子豬給與高濃度添加飼料以促進其發育，提早出售，對密飼等的緊迫發揮緩和作用。

含磷多糖類抗生素在世界各地均只做為飼料添加物使用，由於其安全性高，不會殘留在可食臟器內，故經得起對飼料添加物的各種嚴格規範。在商品方面，由於較少的添加量即有效果，故每噸飼料的添加費用低，而且熱安定性高，而最近具有R-Plasmid耐性菌的家畜增多，從而肉雞及離乳後的子豬對此種抗生素的需求量當會增加。

十一、驅蟲性飼料添加物

(一)驅蟲對策之變遷

在畜產界中寄生蟲的驅除是自古以來即在進行的疾病對策，但至今日仍無法完全淨化的麻煩疾病。其原因在於寄生蟲之生活環境與病徵的特性及對策。尤其是豬蛔蟲在感染之後亦不呈現特有的病徵。因此，對其損害多不大注意。豬所攝取的蟲卵在豬的腸管內孵化，並穿過腸壁進入血液內，於數小時後到達肝臟，然後巡迴肺臟等並成長，至3～4期子蟲時經氣管、喉頭、食道、胃而回至腸管，一部分定著而變為成蟲。在蟲卵檢查時確認眏H生𡡤漁伬啎w受到子蟲引起的損害。

蛔蟲在體內雖然數目不增加，但繁殖能力非常大，一條成蟲(雌)1日產100萬～200萬個蟲卵，連續生產約1年。因此，一旦開始排卵時豬舍附近立即都是蟲卵。蟲卵對嚴寒或通常之消毒劑具有很強的抵抗力，故靠洗淨或消毒等手段是無法除去蟲卵的。

對於此種損害傳統上的處置是以驅蟲劑驅除成蟲。經由驅蟲確實會一時性的阻止蟲卵的排泄，但仍無法阻止損害或污染，且殘留在體內的子蟲成長後又開始排泄蟲卵。欲從根本上切斷損害只有每日投與驅蟲劑以防止感染，或完全阻礙寄生蟲的排卵。因此，以美國為中心進行可以連續給與之驅蟲性飼料添加物的開發。由於寄生蟲亦是動物，欲開發出對宿主的豬的發育沒有影響而能連續給與的藥物是頗為困難的，但自1957年起終於有成功例報告。

(二)驅蟲性飼料添加物

現在所指定的成分有Hygromycin B，Destomycin A，Morantel citrate三種。

Hygromycin B是1953年Eli Lilly公司從放線菌S. hygroscopicus的培養液發現出來的氨基配糖體系抗生素(Aminoglycosidic antibiotics)。發現後知其有驅蟲作用，1958年在野外試驗確認在低濃度連續給與下有驅蟲效果，並開始添加於飼料內使用。日本從1961年起開始利用。

Destomycin A是1962年明治製藥從S. rimofacieus的培養液發現出來的驅蟲性抗生素，在化學構造上是Hygromycin B的立體異性體，性狀亦類似。從1968年起開始使用於飼料。其作用機序與Hygromycin B同樣，是阻礙雌成蟲之子宮內卵的卵膜形成，防止排卵引起的環境污染。連續給與時蛔蟲的體壁等變薄而衰弱，達到驅除目的。

Morantel citrate是1966年由Pfizer公司所合成的驅蟲性物質。在當時美國已在使用具有類似化學構造的Pyrantel，但因為Merantel在更低濃度下有效而毒性少，故世界各地都轉而使用Morantel。日本於1985年10月指定為飼料添加物。

其作用機序與前二者不同，是使子蟲～成蟲的運動不可逆的發生麻痺而防止感染。對孵化以後的子蟲亦有作用，故能防止子蟲在體內移行時帶來的損傷。

(三)日本之使用狀況

驅蟲性飼料添加物的對象飼料，添加量如表1所示。

驅蟲性飼料添加物的使用從1970年代起順次增加，現在大部分是添加於子豬飼料內使用。

表一驅蟲性飼料添加物：對象飼料及添加量

飼料添加物

對象飼料

雞用(肉雞除外)

肉雞用

豬用

單位

幼雛用

中雛用

前期用

後期用

哺乳期用

子豬期用

Morantel cirtate

Destomycin A

Hygromycin B

g力價

萬單位

5-10

660-1320

5-10

660-1320

5-10

660-1320

5-10

660-1320

5-10

660-1320

(四)其他國家之使用狀況

Destomycin A是日本國產抗生素，在日本國內廣泛被使用，而美國、加拿大、澳洲則使用Hygromycin B。添加量在豬用飼料內為13.2 ppm，雞用飼料內為8.8～13.2 ppm。合成驅蟲性物質美國、加拿大是使用酒石酸Pyrantel之106 ppm添加，其他國家則使用Morantel citrate的30 ppm添加。

(五)市場的動向

寄生蟲的損害不像雞球蟲症那樣呈現特有的病狀，故一般人對其損害的認識很缺乏，容易忽略掉。但實際上，以豬蛔蟲之體內移行為起因的肝白斑的發生率在屠宰場內的觀察達7～10％，而由新開發的血清抗體的檢查亦發現豬蛔蟲的感染率高達10％，此顯示今日在養豬現場寄生蟲卵引起的污染仍很嚴重。雖然設備近代化，消毒很普及，衛生上的環境有進步，但在損害認識之缺乏及不適當的對策下寄生蟲引起的污染仍然未能淨化。近年來，世界各國都瞭解到根本的對策就是以驅蟲性添加物行連續給與。在此種情況下日本亦於1985年10月指定Morantel citrante為飼料添加物，進行豬蛔蟲的淨化。

據報告，至子豬期止連續給與Morantel citrate的例子，屠體重量及評價等級獲得改善，1頭之利益提昇23％，將來大家會陸續發現驅蟲性飼料添加物是有用的農業資材。

十二、球蟲預防劑

(一)市場之動向

抗球蟲劑之世界性的市場規模估計為530百萬美元(1985年)，其中做為飼料添加物的預防劑為340百萬美元，此後此種全額沒有很大變動。球蟲預防劑的主流仍是Polyether系抗生素的Salinomycin，Monensin，Lasalocid，而前二者壓倒性的居多，約佔全體的60％。Salinomycin在近數年來所佔的比率增加達100百萬美元以上，這是因為主要國家的使用許可，尤其是1984年美國之販賣開始(估計佔45％，1986年)。這些以外之Polyether系預防劑有Narasin及Maduramycin。Narasin除了從來在使用的EC外，1986年美國亦許可使用。Maduramycin目前在中南美洲、東南亞使用，在不久的將來當會在美國登錄。兩者的販賣量迄今還很小，而且日本亦未指定為飼料添加物。

Polyether系以外Halofuginone的動向受人注目。從來是以EC為中心在販賣，至1985年美國亦許可使用。與Polyether劑的配合使用受人推薦，例如在法國，S-alinomycin與Halofuginone在全抗球蟲劑市場(150百萬法郎，1985年)各佔50％及20％。

(二)日本之使用狀況

在過去10年間有2劑被排除於指定行列外，1劑新規指定，至1987年有Polyether系抗生素3劑，合成化合物5劑，合計8劑被指定為飼料添加物(表一)。Polyether系預防劑的使用量急速增加，肉雞用飼料的90％以上都有添加。Polyether系3劑之中Salinomycin在近數年來佔70％以上，Monensin有減少傾向，而Lasalocid有些許增加。

表一日本之球蟲預防飼料添加物

成分名	開發公司	製劑組成	飼料添加濃度(ppm)
Salinomycin sodium	科研製藥	Salinomycin sodium 10%	50
Monensin sodium	Eli Lilly	Monensin sodium 20%	80
Lasalocid sodium	Roche	Lasalocid sodium 15%	75
Nicarbazine	Merck	Nicarbazine 25%	肉雞用100～125 育雛用100～200
Clopidol	Dow	Clopidol 25%	125～150
Decoquinate	May & Baker	Decoquinate 1%	20～40
Amprolium. Ethopabate	Merck	Amprolium 20% Ethopabate 1.6%	40～250 2.56～16
Amprolium. Ethopabate. Sulfaquinoxaline	Merck	Amprolium 20% Ethopabate 1% Sulfaquinoxaline 12%	100 5 60

此種Polyether系預防劑之使用量的增加，除了效果之外，亦因實際之使用場面證明長期間使用亦不出現抗藥性所致。最近日本有些地區報告Polyether系預防劑的效果降低，此是否真正出現抗藥性尚有議論，倒可解釋是球蟲之種類的交替現象而引起。對策之一是前期用飼料內添加Nicarbazine，後期用飼料內添加Salinom-ycin或其他Polyether系藥劑，此種輪迴投藥計劃已相當定著。

(三)主要之球蟲預防劑

Salinomycin sodium

是1968年由日本科研製藥公司所發現的Polyether系抗生素。形成離子滲透擔體而擾亂球蟲細胞內外的離子平衡(尤其是一價陽離子)，結果阻礙其發育。從球蟲感染後第2日的生殖芽胞(Sporozoite)期至trophozoite形成期之間效果最佳。日本之使用濃度指定為50 ppm，而其他國家的許可範圍為50～70 ppm。

Monensin sodium

是1967年由Eli Lilly公司所發現，在世界上最初實用化的Polyether系預防劑，與一價陽離子的結合親和性高，其作用機序與Salinomycin sodium相同。美國於1971年，日本於1978年上市做為飼料添加物。飼料添加濃度日本指定為80 ppm，其他國家則在100～125 ppm的範圍使用。

Lasalocid sodium

由美國Roche公司在1951年發現，離子滲透擔體作用與上記二者不同，與二價陽離子之結合親和性強。美國在1976年登錄，日本在1983年指定為飼料添加物，其使用量徐徐增加。添加濃度日本為75 ppm，其他國家則在75～125 ppm的範圍內使用。

Narasin

為由美國Eli Lilly公司所發現之Polyether系抗生素，已確認具有4-methylsali-nomycin之構造。美國的使用濃度為60～80 ppm，EC為60～70 ppm，使用量少。

Maduramycin

為美國Cyanamid公司所發現之Monoglycosidic Polyether系抗生素，與一價陽子的親和性高。與其他Polyether系抗生素相比毒性較高，其使用濃度只有5 ppm，呈殺原蟲性的作用。使用地區目前局限於中南美洲及東南亞。

Nicarbazine

為1955年由美國Merck公司所開發出的Carbanyl系合成抗菌劑，日本在1957年導入，成為最初之球蟲預防劑。最初與Polyether系藥劑輪番使用而添加於肉雞前期用飼料內。雖呈現強力的殺原蟲作用，但會抑制增重，降低產蛋率。

Halofuginone

為Jucraf公司開發之Quinazoline系化合物，使用濃度通常為2～4 ppm。對生殖體芽胞至初期無性生殖有作用，故感染1日後投藥沒有效果。日本方面朝做為Polystyrene sulfonic acid鹽開發，最近可能指定為飼料添加物　據報告容易出現抗藥性。在育雛時期可用於住血原蟲症對策。

Clopidol

1968年由美國Dow公司開發出的Pyridinol系合成劑，作用於無性生殖期並阻止發育，但非殺原蟲性的作用，投藥中止時即再感染。日本於1970年導入，兼用來預防住血原蟲症。

9.Decoquinate

係1967年英國May & Baker公司開發之Quinoline系合成劑，日本於1971年開始使用。由於抗藥性樣的出現而幾乎完全不被使用，但最近日本之一部分地區在短期間使用。

10.Amprolium

為1957年由Merck公司所開發出Thiamine系合成劑，在市場有與Ethopabate(對氨安息香酸拮抗物質)之二種合劑，與Ethopabate，sul faquinoxaline (Tetrahydro葉酸合成阻外劑)的三種合劑在使用，對第1分瓣原蟲(Schizont)，尤其是感染後1～2日有效果。其三種合劑亦具有抗住血原蟲症作用。

(四)開發之動向

今後之研究開發亦可能還是以Polyether系抗生素為中心。化學合成劑方面，根據以往的經驗很快就出現抗藥性，故其研究開發常伴有危險性。Arprinocid在歐洲地區(EC)雖許可使用，但其他國家並未行積極開發，其原因就是抗藥性問題。Polyether劑，就像Salinomycin，Monensin，Lasalocid所見到的一樣，對牛、豬有改善增重及飼料效率的效果，此點有助於其研究開發。惟目前已經有5種Polyether劑登場，市場的競爭會變得更激烈。今後再研究開發出的Polyether劑如果無更進一步的特性，那巨額之開發費用的回收可能有困難。
歐美各國Halofuginone已在使用，而且Maduramycin可能會被承認，而日本方面現在對此種具有高度毒性的化合物似不可能允許使用。惟增加分子量而使毒性減輕的Halofuginone Polystyrene Calciumsulfonate，日本現在正在審議將其做為飼料添加物，將來有指定為飼料添加物的希望。

在飼料添加物的使用上休藥期間的有無是很重大的問題。對於球蟲預防劑，EC及日本分別設定有所定的休藥期間(表2)。美國方面是依據毒性試驗資料而決定ADI量，若殘留量在此標準以下時沒有休藥的必要。因此，在美國，對於Salinomycin，Monensin，Lasalocid，Narasin等不要求休藥，但對於Halofuginone則需要4日間的休藥(表3)。在美國，進行球蟲預防劑等飼料添加物的開發時，要不要休藥會使其販賣產生很大的差異。通常Polyether系抗生素被消化管吸收的量少故不易殘留，此點有利於開發。日本與美國休藥的規定不同，此係試驗方法，提出資料不同所致，很難說是那一方面比較好。

球蟲症預防的新手段之一是疫苗，但因球蟲的種類很多而需準備多種不同的疫苗，此在實驗養雞上有困難，預測至1990年代才能推出至市場。球蟲的預防不能單靠疫苗，還是要以抗球蟲劑的使用為主，再加上飼養環境的改善。

表二 EC 所指定之抗球蟲飼料添加物

品名		使用濃度 (ppm)	對象動物	規範事項
Annex Ⅰ	Amprolium	62.5-125	家禽	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥3日。
	Amprolium Ethopabate	66.5-133	雌雞、火雞珠雞	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥3日。
	Zoalene	62.5-125	家禽	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥3日。
	Demetridazole	100-200	火雞、珠雞	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥6日。
	Clopidol	125	肉雞、珠雞	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥5日。
	Clopidol	125-200	兔	屠殺前最少休藥5日。
	Decoquinate	20-40	肉雞	屠殺前最少休藥3日。
	Monensin sodium	100-125	肉雞	屠殺前最少休藥3日，馬勿給與。
		100-120	產蛋雞	馬勿給與。
		90-100	火雞	屠殺前最少休藥3日，馬勿給與。
	Robenidine	30 –36	肉雞、火雞	屠殺前最少休藥5日。
	Robenidine	50-66	肉用兔	屠殺前最少休藥5日。
	Ronidazole	60-90	火雞	產蛋開始後禁止使用，屠殺前最少休藥5日。
	Clopidol Methylbenzoquinate (100：8.35)	110	火雞	屠殺前最少休藥5日。
	Arprinocid	60	肉雞、產蛋雞	屠殺前最少休藥5日。
	Lasalocid	75-125	肉雞、產蛋雞	屠殺前最少休藥5日。
	Halofuginone	2-3	肉雞、火雞	屠殺前最少休藥5日。
	Narasin	60-70	肉雞	屠殺前最少休藥5日，馬勿給與。
	Salinomycin	50-70	肉雞	屠殺前最少休藥5日，馬勿給與。
Annex Ⅱ	Nicarbazine	100-125	肉雞	屠殺前最少休藥9日。
Annex Ⅱ	Clopidol Methylbenzoquinate (100：8.35)	100-110	火雞	屠殺前最少休藥5日。

表三 FDA 登錄抗球蟲劑

品名	使用濃度 (ppm)	對象動物	休藥期間	規範事項
Amprolium	125-250	肉雞、產蛋雞、火雞		含Bentonite飼料勿使用。
Buquinolate	82.5-110	雞		含Bentonite飼料勿使用。
Clopidol	125或250	肉雞、火雞	屠殺前5日間。
Decoquinate	30	肉雞		產蛋中的雞勿給與。
Halofuginone	3	肉雞	屠殺前4日間。	產蛋雞及水禽勿給與。
Lasolocid	75-125	肉雞
Monensin	99-121	肉雞		產蛋中的雞勿給與馬類不使用。
Narasin	60-80	肉雞		成熟火雞及馬類不給與。
Nicarbazine	125	雞	屠殺前4日間。	產蛋中的雞勿給與。
Robenidine	33	肉雞	屠殺前5日間。	產蛋雞勿給與。
Roxarsone	25-50	雞、火雞	屠殺前5日間。	產蛋中的雞，成熟火雞及馬類勿給與。
Salinomycin	44-66	肉雞
Sulfaquinoxaline	150	雞、火雞	屠殺前10日間。	產蛋中的雞勿給與。
Zoalene	125	肉雞、火雞		產蛋中的雞勿給與。

飼料營養雜誌(54~65)

88年．第7期─林達雄

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