羥四環素在魚類的應用(二)

　

　　有關於阿兠𣎴，森川．田代 ( 1975 ) 在體重 200 ( 180 ~ 220 ) g，水溫 16.5 ~ 17.6℃以羥四環素 300 mg／kg體重施予一次強制經口投與，投藥後 1 ~ 72 小時各採集 5 尾，測定器官濃度 ( 表 9、圖 4 )。血漿濃度至第 4 小時尚很多的個體未檢出，檢出者的最高濃度為 0.14 ug／ml，8 小時後從所有的個體被檢出。在 48 小時顯示 0.76 ug／ml 的最大值，在 72 小時降低至 0.40 ug／ml。筋肉濃度至 8 小時始僅 1 個體顯示為 0.16 ug／g，12小時以後由所有的個體檢出，48小時達 0.66 ug／g 的最大值，72小時成為 0.44 ug／g，肝臟濃度至第 2 小時由半數的個體被檢出，最高顯示 0.56 ug／g，4小時以後由所有的個體被檢出，72小時達於 1.75 ug／g 的最大值。腎臟濃度至第 2 小時全未被檢出，第 4、8 小時由半數的個體被檢出，24小時顯示最大值 0.61 ug／g，72小時成為 0.47 ug／g。從這些結果得知，阿兠𣎴比鯉魚 ( 富永．鹽瀨 1975 年 ) 對羥四環素的吸收要差，器官的分布濃度亦低，據稱特別是肝臟的此部要低。72小時後尚見得有相當量的羥四環素，因此休藥期間不得不比此要長。

　

表 9     阿兠𣎴施以羥四環素 1 次強制經口投與之後的器官濃度

時 血      漿

( ug／ml )

 肝      臟

( ug／g )

 腎       臟

( ug／g )

 筋        肉

( ug／g )
1

2

4

8

12

24

48

72

 0.02

0.03

0

0.07

0.29

0.46

0.76

0.40

 0.06

0.11

0.07

0.33

0.89

1.17

1.53

1.75

 0

0

0.07

0.08

0.21

0.61

0.41

0.47

 0.03

0

0

0

0.24

0.33

0.66

0.44

　

　　有關於鯉魚，Buza 等 ( 1968 年 ) 關於鯉魚的腹水症的治療研究，給鯉魚以羥四環素 ( 投藥量不明 ) 施經口投與 2 小時後既有血液濃度 3.5 ug／ml，8小時後達 84 ug／ml 的最大值，發現 24小時後成為 12 ug／ml ( 表 10 )。從此結果對本病的預防及治療是有效的，據稱輸送時若使用抗生物質被害可以很顯著地減少。投藥量不明甚為可惜，惟可以曉得血液濃度的經過。富永．鹽瀨 ( 1975 年 ) 給鯉魚 ( 1 年魚，100 g，14.6 ~ 17.6℃ ) 以羥四環素 100 mg／kg 施 1 次經口股與，見其吸收，最高值如表 11，肝臟濃度特高，與此相比血漿則低，濃度序列為肝臟＞腎臟＞筋肉＞血漿。

Fribourgh 等 ( 1969 年 ) 給 Ictalurus  punc tatus ( Channel  Catfish ) ( 340 ~ 680 g，23.9℃ ) 以氯酸羥四環素製劑 ( 製劑 454 g 中含有 50 g的鹽酸羥四環素 )，使用含高濃度丸粒，以 50 及 100 mg／kg 體重的比率施予 10 日強制經口投與 ( 圖 5 )。投與終了後，在 50 mg區血清濃度達 3 ~ 4 ug／ml，第 24 小時顯示極大，以後逐漸減少，第 48 小時為 2 ug／ml，72 ~ 120 小時則為 0.3 ug／ml。在 100 mg 區其經過則稍亂，投藥終了當時為 5 ug／ml 顯示著高值。24 小時後約為 1.5 ug／ml，48小時為 2 ug／ml，幾乎與 50 mg／kg區取相同經過，而 48 ~ 120 小時則比其值高，第 4 小時之值在 50 mg／kg區約 3 ug／ml，100 mg／kg區約 5 ug／ml，幾為 2 倍，此後則差不多。

對此，以羥四環素 50 及 100 mg／kg的比例加入於餌，施以 10 日強制經口投與實驗 ( 圖 6 )，血清濃度在 50 mg／kg 區為投藥終了後 4 小時之值約  1.42 ug／ml，並保持相近濃度至 24 小時，然後即急速減少。在 100 mg／kg 區為 4小時後 2 ug／ml，比前者顯二稍高值，而 24 小時則顯示 4.96 ug／ml極大值，以後急速地減少。

　

表 10    鯉魚施以經口投與時的血液濃度

投藥後的時間

( 小 時 )

 血液濃度

( ug／ml )
2

3

4

8

12

16

20

24

 3.5

8

63

84

62.5

44

20

12

　

表 11

血      漿

肝胰臟

腎     臟

筋     肉

 最高濃度時刻 48 小時

　　　　12

　　　　6

　　　　48

 最高濃度 0.37 ug／ml

　　　　25.03 ug／g

　　　　2.32 ug／g

　　　　0.65 ug／g

　

表 12  Ictalurus punctatus 以羥四環素施予經口投與後的器官濃度 ( 16.6 ~ 21.1℃ )

最終投藥

後的時間

( 小時 )

 投藥量別的器官濃度 ( ug／ml，g )
50 mg／kg 100 mg／kg 200 mg／kg
血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉
4

24

48

72

120

168

240

336

 0.169

0.179

0.168

0.228

*

---

---

---

 *

*

*

*

*

---

---

---

 *

*

*

*

*

---

---

---

 0.213

0.135

*

*

*

---

---

---

 0.255

0.475

*

*

*

---

---

---

 *

*

*

*

*

---

---

---

 0.171

0.164

0.148

0.123

*

*

*

*

 0.450

*

*

0.210

0.255

0.410

*

*

 0.255

*

0.25

0.25

---

---

---

---

* 檢出限界以下

　

表 13  Ictalurus punctatus 以羥四環素施予經口投與後的器官濃度 ( 22.2 ~ 25.0℃ )

最終投藥

後的時間

( 小時 )

 投藥量別的器官濃度 ( ug／ml，g )
50 mg／kg 100 mg／kg 200 mg／kg
血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉
4

24

48

72

120

168

240

336

504

 0.127

*

*

*

　

　

　

　

 0.140

0.150

0.258

0.125

*

0.130

0.115

*

*

 *

*

*

*

---

---

---

---

---

 0.110

0.09

*

*

*

*

*

---

---

 0.147

0.122

0.180

0.110

0.140

0.145

0.110

0.117

*

 *

0.285

*

*

*

*

*

*

*

 0.096

*

*

*

*

*

*

---

---

 0.348

0.122

0.209

*

0.120

0.150

0.115

0.100

*

 *

*

*

*

*

*

*

*

*

* 檢出限界以下

　

　　於兩試驗，以具高濃度含藥劑的藥餌施以強制經口投與及當藥餌的強制經口投與則前者的血清濃度顯示高值，顯然若混合於餌料其吸收就差。實際上若以羥四環素施予強制經口投與則 4 小時後之值可達 3 及 5 ug／ml，惟以藥餌投與之 4 小時後之值僅有 1.5 及 2 ug／ml。還有在高濃度藥餌的強制投與雖然在 120 小時後亦有 0.3 ~ 0.4 ug／ml，而通常的藥餌型式的強制投與於 48 ~ 120 小時時僅有 0.1 ug／ml 之低值顯示出來。

他們為了比較把 50 及 100 mg／kg 體重佔比所加入羥四環素餌料用了 10天，以自由攝取法施與，測定其後的血清濃度，這時的最高血清濃度僅有 0.11及 0.14 ug／ml，甚至在 50 mg／kg 區於 24 小時，100 mg／kg 區於 48 小時就已成為 0。

若予強制投與其血清濃度可達 5 ug／ml，而自由攝餌則僅有 0.1 ug／ml 認為其原因是因為對藥餌的攝取不充分。諒係由於餌料會在水中逸散，藥劑的溶出，以及味道不佳等。羥四環素在於人有苦味感覺，至於魚是否亦有苦味感則不甚瞭解。就像本實驗，以自由攝餌其體內濃度發現就無法達到大多的病原菌的 MIC。

Fribourgh 等 ( 1969 年 ) 同樣使用 Ictalurus  punctatus 餌料中混合羥四環素，以 50、100、200 mg／kg 的比例施予 10 日經口投與，嗣後施與普通的餌料。施行水溫為 18.4 ( 16.6 ~ 21.1 ) ℃及 23.9 ( 22.2 ~ 25.0 ) ℃，在最終投藥後 4 小時及 1 ~ 42 日間採集了標本測定血清、肝臟、筋肉的濃度，其結果示如表 12、13。

在低溫區 50 mg／kg 區顯示血清為 0.169 ~ 0.228 ug／ml 的濃度，而肝臟及筋肉則為檢出限界以下。在 100 mg／kg 區至 24 小時血清及肝臟尚被檢出，筋肉則為檢出限界以下在 200 mg／kg 區血清於 72 小時，肝臟於 168 小時，筋肉於 72 小時為止尚被檢出，其濃度為 1.4 ug／ml，g 以下，0.1 ~ 0.2 ug／ml，g 的範圍較多。在於高溫區血清在 4 ~ 24 小時後被檢出，肝臟至 240 ~ 336 小時被檢出，筋肉則未被檢出，曾在 24 小時被檢出。任何的濃度都低，為 0.1 ~ 0.2 ug／ml，g，與血清相比肝臟濃度未見得特別高。全般觀之為非常低濃度，由此，是否顯示在生活體內 ( in  Vivo ) 的抗菌性則有疑問。

從這些實驗所獲得個體最高濃度則示如表 14。

　

表 14      Ictalurus punctatus    以羥四環素藥餌給 10 日施

與後對個體的最高器官濃度

器    官 投  藥  量

( mg／kg )

 最高器官濃度 ( ug／ml，g )
16.6 ~ 21.1℃ 22.2 ~ 25.0℃
血  清 50

100

200

 0.228

0.213

0.267

 0.141

0.111

0.102
肝  臟 50

100

200

 *

0.475

0.725

 0.355

0.290

0.590
筋  肉 50

100

200

 *

*

0.255

 *

0.285

*

　　　　* 檢出限界以下

　

　　Fribourgh 等 ( 1969 年 ) 對 Ictalurus  punctatus 之同時，對於 Ictalurus  furcatus ( Blue  Catfish ) ( 340 ~ 567 g ) 在 18.4 ( 16.6 ~ 21.1 )℃及 23.9 ( 22.2 ~ 25.0 )℃用羥四環素施予 10 天以 50、100、200 mg／kg．日的佔比充當藥餌投與，從最後投藥後之 4 小時採集器官，測定濃度 ( 表 15、16 )。在 18.4℃於 50 mg／kg區其血清在 4 小時後為 0.228 ug／ml，肝臟在 24小時後顯示 0.39 ug／g，48小時後都成為檢出限界以下。筋肉從 4 小時後即為檢出限界以下。在 100 mg／kg 區血清在 4 小時後顯示為 0.127 ug／ml，以後為檢限界以下，肝臟在 24 小時後顯示 0.435 ug／g 的最大，168 小時以後變成檢出限界以下。而筋肉則從 4 小時後成為檢出限界以下。在於 200 mg／kg 區血清 48 小時後顯示 0.170 ug／ml的最大，然後就呈檢出限界以下，肝臟於 4 小時後顯示 0.625 ug／g的最大，168 小時以後變成檢出限界以下，筋肉從開始即為檢出限界以下。在 23.9 ℃的高溫時於 50 mg／kg 區之血清只見得 4 小時後為 0.099 ug／ml 而已，肝臟在 48 及 168 小時後顯示 0.19 ug／g，在 240 小時成為檢出限界以下。筋肉則從開始即為檢出限界以下。在 100 mg／kg 區之血清 4 小時顯示為 0.161 ug／ml，48 小時後呈檢出限界值以下，肝臟則於 4 小時後顯示 0.327 ug／g，直至 168 小時後顯示為檢出限界以上。筋肉一開始即為檢出限界以下。在 200 mg／kg 區亦見得相同傾向，筋肉在 4 小時後首先見得為 0.188 ug／g。從這些的實驗，由個體別見得最高濃度則示如表 17。

　

表 15  Ictalurus furcatus  以羥四環素施予10日經口投與後的器官濃度 ( 16.6 ~ 21.1℃ )

最終投藥

後的時間

( 小時 )

 投藥量別的器官濃度 ( ug／ml，g )
50 mg／kg 100 mg／kg 200 mg／kg
血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉
4

24

48

72

120

168

240

336

 0.228

0.111

*

---

---

---

---

---

 0.25

0.39

*

*

*

---

---

---

 *

*

*

*

---

---

---

---

 0.127

*

*

*

---

---

---

---

 0.242

0.435

0.342

0.255

0.235

*

*

*

 *

*

*

*

---

---

---

---

 0.159

0.105

0.170

*

---

---

---

---

 0.625

0.237

0.372

*

0.278

*

*

*

 *

*

*

*

---

---

---

---

* 檢出限界以下

　

表 16  Ictalurus furcatus 以羥四環素施予10日經口投與後的器官濃度 ( 22.0 ~ 25.0℃ )

最終投藥

後的時間

( 小時 )

 投藥量別的器官濃度 ( ug／ml，g )
50 mg／kg 100 mg／kg 200 mg／kg
血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉 血清 肝臟 筋肉
4

24

48

72

120

168

240

336

504

 0.099

*

*

*

*

*

*

---

---

 0.172

0.190

0.196

*

0.18

0.194

*

*

*

 *

*

*

*

*

*

*

*

*

 0.161

0.138

*

*

*

*

*

*

---

 0.327

0.285

0.220

0.187

0.172

0.190

*

*

*

 *

*

*

*

*

*

*

*

*

 0.151

0.189

*

*

*

*

*

---

---

 0.250

0.252

0.188

0.298

0.160

0.200

*

*

---

 0.188

*

*

*

*

*

*

*

---

* 檢出限界以下

　

表 17      Ictalurus furcatus    用羥四環素施予 10 日

經口投與後所見得個體的最高器官濃度

器    官 投  藥  量

( mg／kg )

 最高器官濃度 ( ug／ml，g )
16.6 ~ 21.1℃ 22.2 ~ 25.0℃
血  清 50

100

200

 0.360

0.114

0.222

 0.291

0.177

0.189
肝  臟 50

100

200

 0.475

0.435

0.625

 0.380

0.510

0.490
筋  肉 50

100

200

 *

*

*

 *

*

0.195

　　　　* 檢出限界以下

　　　　　( 氰胺技術資料待續 )

　

飼料營養雜誌第五冊合訂本

1989年元月號至1989年第六期

八九年．第一期 ( 111 ~ 120 )

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