羥四環素在魚類的應用(四)
4.器官分布
羥四環素在消化管的吸收亦良好，在各器官特別是在肝臟、腎臟、肺會有高濃度分布。體腔或乳汁據稱亦有分布。
對於魚體分布的只有特定的器官被加予研究。要能曉得在魚體內分布時的各器官或組織的分布濃度，首先要知道該抗生物質的器官親和性，其次是魚體內的某一器官，例如，知道血液中的濃度將可幫助推測其他器官的分布狀態。特別是為治療而需要之目的器官的濃度必須要能夠知道，至於人只能知道血液濃度，若是它與其他的器官之間具有一定相關的話，就可以推定該等器官的濃度。
給予各種魚投與時的器官濃度序列示如表 25。Snieszko ( 1959 年 ) 在鱒魚類發現肝臟較高，然後為腎臟、筋肉、血液之順序。Herman 等 ( 1969 年 ) 在 3 種的鱒魚為肝臟＞筋肉＞血漿，見得同樣順序。阿兠𣎴則為肝臟＞血漿，腎臟＞筋肉。
表 25 施以經口投與羥四環素的器官濃度序列
| 魚 種 名 | 投藥量 ( mg／kg體重 ) | 器 官 濃 度 序 列 | 文 獻 |
| 鱒 魚 〃 紅 鱒 〃 川 鱒 〃 布朗鱒 〃 阿兠𣎴 鯉 Ictalurus punctatus 〃 〃 〃 〃 〃 〃 Ictalurus furcatus 〃 〃 〃 〃 〃 〃 鰻 青魽𦴩 〃 〃 〃 |
50 100 75 ( 14日，6 ~ 7℃ ) 75 ( 〃 ，12 ~ 13℃ ) 75 ( 〃 ，6 ~ 7℃ ) 75 ( 〃 ，12 ~ 13℃ ) 75 ( 〃 ，6 ~ 7℃ ) 75 ( 〃 ，12 ~ 13℃ ) 300 ( 16.5 ~ 17.6℃ ) 100 ( 14.6 ~ 17.6℃ )
50 ( 10日，16.6 ~ 21.1℃ ) 100 ( 〃 ) 200 ( 〃 ) 50 ( 10日，22.2 ~ 25.0℃ ) 100 ( 〃 ) 200 ( 〃 )
50 ( 10日，16.6 ~ 21.1℃ ) 100 ( 〃 ) 200 ( 〃 ) 50 ( 10日，22.2 ~ 25.0℃ ) 100 ( 〃 ) 200 ( 〃 ) 100 ( 7日，26.8℃ ) 100 ( 強制 ) 10 ( 強制，18.7℃ ) 30 ( 〃 ) 50 ( 〃 ) |
肝臟＞腎臟＞筋肉＞血液 肝臟＞血液 肝臟＞筋肉≧血漿 肝臟＞筋肉＞血漿 肝臟＞筋肉＞血漿 肝臟＞筋肉＞血漿 肝臟＞筋肉＞血漿 肝臟＞筋肉＞血漿 肝臟＞血漿．腎臟＞筋肉 肝臟＞腎臟＞筋肉＞血漿
血清＞肝臟．筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞筋肉＞血綪 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉
肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞血清＞筋肉 肝臟＞筋肉＞血清 肝臟＞腎臟＞血清＞筋肉 肝臟＞筋肉＞血液 血清＞肝臟＞腎臟．筋肉 血清＞肝臟＞腎臟＞脾臟 肝臟＞血清≧腎臟＞脾臟 |
Snieszko 1959 〃 Herman 等 1969 〃 〃 〃 〃 〃 森川．田代 1975 富永．鹽瀨 1975
Fribourgh 等 1969 〃 〃 〃 〃 〃
Fribourgh 等 1969 〃 〃 〃 〃 〃 牛山 楠田．青山 1969 靜岡水試沼津分室 〃 〃 |
鯉魚其肝臟特別高，然後腎臟＞筋肉＞血漿，與鱒魚類相同。2 種的 Ictalurus 其肝臟經常出現相當高濃度。
鰻魚之肝臟尤其高，其次為腎臟＞血清、筋肉。連續投與之時將會蓄積於肝臟。
青魽𦴩予一次投與之時為肝臟＞筋肉＞血液之順序 ( 楠田．青山 1969 年 )，惟靜岡水試沼津分室的結果則經常有變動，在 10 及 30 mg／kg 投與雖然係血清＞肝臟，而在 50 mg／kg 則肝臟、血清、腎臟顯示有相當接近之值。這也許是 1 次投與之故。
5.血液對器官濃度比
羥四環素投與後的體內分布狀況，尤其是要知道體內濃度而由血液濃度是最洽當。人的情形只有以這個辦法，而魚類的情形也可以從各器官的濃度來調查，因此血液濃度的重要性並不如人的情形。然而，血液可以反複採血，蝦使血液與其他器官的濃度之間有明確之相關的話，則僅調查血液，而可以推測到其他。羥四環素的情形，觀察各種的投藥例，在血液未有檢出量而於肝臟會有高濃度之存在，相反地，在血液有明顯存在可是在筋肉等處理又未能檢出，還有依據報告，肝臟與血液的濃度比顯示具有非常大的變異等等，因此血液與其他器官的濃度之相關性有不易明確之處。
在於人，給予成人 250 mg 經口投與，2 ~ 4 小時後顯示最高血中濃度約 2 ug／ml 之值。從消化管的吸收良好，在血液中會與血液蛋白相結合。血清蛋白結合率為 27.0% ( kunin 1962 年 )，血漿蛋白結合率則為 17.0% ( 清水 1975 年 )。還有給人 500 mg 投與時的血清蛋白結合率為 23 ~ 42% ( Fabre 等 1966 年 ) 與四環素相同程度的結合，有關此等事在魚類似乎沒有做過調查。如前所述給魚類各種方法施以羥四環素經口投與時的血液濃度，在這裡為曉得血液濃度究竟成為多少之大概值，從各研究者的測定值來平均，或者由個體的最高值加以彙總表示 ( 表 26 )。
表 26 羥四環素經口投與時的血液濃度
魚 種 名 ( 水溫℃ ) |
投
藥 量 ( mg／kg 體重 ) |
投 藥 日 數 ( 日 ) |
血 液 濃 度 ( ug／ml ) |
文 獻 |
| 虹 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 75 | 14 | 0.750 | Herman 等 1969 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 75 | 14 | 0.90 | 〃 |
| 川 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 75 | 14 | 0.279 | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 75 | 14 | 0.9 | 〃 |
| 布 朗 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 75 | 14 | 0.675 | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 57 | 14 | 0.81 | 〃 |
| 阿 兠 𣎴 ( 16.5 ~ 17.6 ) | 300 | 1 ( 強制 ) | 0.76 | 森川．田代 1975 |
| 鯉 ( 14.6 ~ 17.6 ) | 100 | 1 | 0.37 | 富永．鹽瀨 1975 |
| Ictalurus punctatus ( 23.9 ) | 50 | 10 ( 強制 ) | 2.9 | Fribourgh 等 1969 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 ( 強制 ) | 5.2 | 〃 |
| ( 〃 ) | 50 | 10 ( 強制 ) | 1.42 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 ( 強制 ) | 4.96 | 〃 |
| ( 〃 ) | 50 | 10 | 0.11 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 | 0.14 | 〃 |
( 18.4 ) |
50 | 10 | 0.228 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 | 0.213 | 〃 |
| ( 〃 ) | 200 | 10 | 0.171 | 〃 |
| ( 23.9 ) | 50 | 10 | 0.127 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 | 0.110 | 〃 |
| ( 〃 ) | 200 | 10 | 0.096 | 〃 |
| Ictalurus furcatus ( 18.4 ) | 50 | 10 | 0.228 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 | 0.127 | 〃 |
| ( 〃 ) | 200 | 10 | 0.170 | 〃 |
| ( 23.9 ) | 50 | 10 | 0.099 | 〃 |
| ( 〃 ) | 100 | 10 | 0.161 | 〃 |
| ( 〃 ) | 200 | 10 | 0.189 | 〃 |
| 鰻 ( 26.8 ) | 100 | 7 | 1.17 | 牛山 |
| 青魽兠 | 100 | 1 ( 強制 ) | 1.5 | 楠田．青山 1969 |
| 〃 ( 12月上旬 ) | 200 | 4 ( 對照 ) | 0.82 | 山本．青山 1977 |
| 〃 ( 〃 ) | 〃 | 4 ( CMC ) | 1.35 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 〃 | 4 | 0.79 | 〃 |
| 〃 ( 18.3 ) | 10 | 1 ( 強制 ) | 0.60 | 靜岡水試沼津分室 |
| 〃 ( 〃 ) | 30 | 1 ( 強制 ) | 0.71 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 50 | 1 ( 強制 ) | 0.67 | 〃 |
| 〃 ( 24 ) | 30 | 1 ( 生餌 ) | 0.24 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 10 | 1 | 0.23 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 30 | 1 | 0.67 | 〃 |
若血液濃度與各器官濃度之間有相關，那麼知悉血液濃度也就可推測各器官濃度的大概值。還有若曉得器官比對血液及器官之間的分布狀況，因此，可以推測在魚體內藥劑的行動。由這種構想開始，把血液濃度做為基準試求各器官的濃度比得如表 27。為求這些之值，在投與後由各時刻所測定之值或當呈現最高濃度之值所計算而得。
表 27 血液之對於器官濃度比
魚 種 名 ( 水溫℃ ) |
肝臟／血液 |
腎臟／血液 |
筋肉／血液 |
文 獻 |
| 虹 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 10.67 | --- | 1.17 | Herman 等 1969 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 9.78 | --- | 1.28 | 〃 |
| 〃 ( 6 ~ 7 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 川 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 50.18 | --- | 7.35 | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 4.67 | --- | 3.44 | 〃 |
| 〃 ( 6 ~ 7 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 布 朗 鱒 ( 6 ~ 7 ) | 28.44 | --- | 2.04 | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | 9.63 | --- | 2.28 | 〃 |
| 〃 ( 6 ~ 7 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13 ) | --- | --- | --- | 〃 |
| 阿 兠 ( 16.5 ~ 17.6 ) | 2.55 | 1.06 | 1.17 | 森川．田代 1975 |
| 鯉 ( 14.6 ~ 17.6 ) | 67.65 | 6.27 | 1.76 | 富永．鹽瀨 1975 |
| Ictalurus punctatus ( 16.6 ~ 21.1 ) | 0 | --- | 0 | Fribourgh 等 1969 |
| 〃 ( 〃 ) | 1.20 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.63 | --- | 1.49 | 〃 |
| 〃 ( 22.2 ~ 25.0 ) | 1.10 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 1.34 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 3.63 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 16.6 ~ 21.1 ) | 0 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.23 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.72 | --- | 0.96 | 〃 |
| 〃 ( 22.2 ~ 25.0 ) | 2.52 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.61 | --- | 2.57 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 5.78 | --- | 0 | 〃 |
| Ictalurus furcatus ( 16.6 ~ 21.1 ) | 1.10 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 1.91 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 3.93 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 22.2 ~ 25.0 ) | 1.74 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.03 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 1.66 | --- | 1.25 | 〃 |
| 〃 ( 16.6 ~ 21.1 ) | 1.32 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 3.82 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.82 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 22.2 ~ 25.0 ) | 1.31 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.88 | --- | 0 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ) | 2.59 | --- | 1.03 | 〃 |
| 鰻 ( 26.8 ) | 5.12 | 1.56 | 0.65 | 牛山 |
| 青魽 | 15.36 | --- | 2.69 | 楠田．青山 1969 |
肝臟／血液比任何魚種皆比 1 大，鮭科魚之值較高，成為 2.55 ~ 50.18。鯉魚也有所謂 67.7 之值，其他的魚種為 5 以下。也許 1 次投與與連續投與會有差，肝臟之對於血液會把羥四環素大大地濃縮。若是有肝毒性，可以說是這個濃縮大成問題。
腎臟／血液比之報告例子雖然較少，為 1 以上，對於血液多少會濃縮。
筋肉／血液比在很多例為 1 以上有濃縮，1 以下也有之。川鱒特別高，在 Ictalurus所謂 0 於血液中是會存在，由資料所謂的筋肉無法被檢出，至於鰻魚此比值為 1 以下。
從血液各器官之濃度比觀之，在彼等之間似乎無法獲得其相關。尤其是肝臟／血液比為 0 ~ 67.7 顯示著很大分散，而認為沒有什麼相關，此意謂羥四環素的分布不成為定量的情勢，至蓄積等是由於具有器官特異性，還有一個問題是這些之值皆為活性值，也含有不活性體而非全羥四環素吧。但是，對鰻魚由牛山的測定值係 1 ~ 96 小時，分做 9 個時刻，取這些的比觀察之頗為一定，顯示血液與各器官之間有相關。
表 27 全般觀之，若體內分布充分，肝臟、腎臟、筋肉的濃度皆可視為血液以上。若曉得血液濃度，其他的器官可視為在此以上。究竟生體內濃度具有 MIC 的幾倍才行雖然不明，至少血液濃度具有 MIC 以上的話，其他器官也可說是如此。肝臟濃度的高濃縮也有可能招致中毒性的肝障害。
6.在硬組織的分布
與其他四環素系抗生物質相同，有關於在羥四環素的硬組織的分布也被予研究。Harris 等 ( 1962 年 ) 發現在狗骨內沉著之羥四環素的螢光為黃綠色，氯四環素為黃色而有差。
Weber 等 ( 1962 年 ) 給紅鮭 ( 10 g ) 施以羥四環素 100 ~ 400 mg／kg 體重的比例作腹腔內注射，在骨骼顯示螢光。以 250 mg／kg注射後 48 日調查的魚，在骨的局部，螢光尚強。Weber 等 ( 1967 年 ) 給紅鮭以羥四環素 2 g／kg體重，加胺基葡萄糖 ( Glucosamine )，維他命 D 加於低 Ca 的錠餌 ( pellet ) 狀餌料施 4 日投與。6 個月後仍然在硬組織有標識被檢出來，於 1961 年予放流，在 1965 年成魚後歸來者在其個體亦見得標識，2 個年頭的海中生活其標識仍未消失。錦鮭 ( 30 g ) 以羥四環素 500 mg／kg 的比例，添加胺基葡萄糖之餌料施以 2 日投與，在 2 天後 196 尾的 94%已有標識。將它放流之，7 個月後歸來。在 Cleithrum 及前部肋骨被標識者 10%，只有肋骨被標識者有 22%。放流後 1 年半後歸回之魚仍見得有標識，在 Cyprinus Carpio，Lepomis gibbosus，Tilapia mossambica，Prosopium williamsoni 予腹腔注射者亦在硬組織有被標識。
Choate ( 1964 年 ) 從 Weber 等人的研究，從川鱒剛開始攝餌之仔魚，使用 53 日齡為止的魚，給與鹽酸羥四環素 ( 投與全量為 1 ~ 16 g／kg，投與期間 2.5 ~ 12日 )。從那些的結果，剛開始攝餌者亦能夠有效地標識，在肝臟餌料加入氯酸羥四環素 4 g／kg 體重，發現 4 ~ 7 天即有標識產生。這些的標識存續 3 ~ 36 日以上，魚體愈大其標識的持續性及螢光的強度則有增加。認為大概是因化骨在進展，在成長過程被良好標識之硬組織也有差異，只有 1 次的藥浴實驗 ( 100 及 500 ppm×16 小時 ) 而不成功認為是未引起化骨之故。
7.排 泄
羥四環素的排泄是經由尿及膽汁進行，人以 500 mg 投與時，24 小時的尿中排泄達到投與量的 58%，尿清除率為 98 ml／分 ( Fabre 等 1966 年 )。據人的生物學的半減期於羥四環素類為 6 ~ 7小時，由腎障害而無尿時也有可能最長達 110 小時，從此情況知這個抗生物質顯示其主要係經由腎臟被排泄。
排泄的狀況是從器官內的濃度的降低乃至消失來判斷，特別是會濃縮肝臟的濃度之降低像是會花時間，這就成為最終排泄的指標。羥四環素的濃度測定並非以化學的方法，而是以生物試驗由抗菌性之活性濃度測之。與蛋白相結合時抗菌性將會消失，因此與實際的存在量之間可能會產生相差，還有檢出限界隨器官也有差，在這裡以檢出限界以下之時訂為 0，對於檢出限界以下的濃度在蓄積其他的排泄的評價，持有何種意義也有必要檢討。
羥四環素的排泄速度隨器官而有差異，這要看器官濃度的經過時間就可以曉得，尤其肝臟被濃縮，親和性較高，它的濃度要達到 0 的時間或半減期要比血液或筋肉長，筋肉要比肝臟被排泄得早。
投藥量較多時，或者在連續投藥後，特別在肝臟等處會有高濃度蓄積，達到排泄完了的時間會很長。血液其本身濃度的下降，通常似乎相當快，由於從肝臟等其他的器官不斷的排泄時，在血液中雖是低濃度可見得長時間存在。
溫度較高的排泄較快，因此消化管內的藥餌能夠很快被排泄似與此有關。
很多有關於排泄的成績為活性值，不活性體之中偶爾與蛋白相結合者，也會有緩慢地解離而被排泄出來，要知道完全的排泄則有必要明瞭活性體＋不活性體的總量。
(1)生物學的半減期
排泄速度的一指標以生物學的半減期從諸實驗結果求得 ( 表 28 )，這些之值並無充分資料去正確求得，屬概算之結果。
表 28 羥四環素的生物學的半減期
魚 種 名 ( 水溫 ) |
血 液 | 肝 臟 | 筋 肉 | 腎 臟 | 文 獻 |
| 虹 鱒 ( 6 ~ 7℃ ) | --- | 11日 | 4 日 | --- | Herman 等 1969 |
| 〃 ( 12 ~ 13℃ ) | --- | 4 日 | 4 日 | --- | 〃 |
| 川 鱒 ( 6 ~ 7℃ ) | --- | 2 日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13℃ ) | --- | 3 日 | 3 日 | --- | 〃 |
| 布 朗 鱒 ( 6 ~ 7℃ ) | --- | 2 日 | 13日 | --- | 〃 |
| 〃 ( 12 ~ 13℃ ) | --- | 4 日 | 5 日 | --- | 〃 |
| 阿 兠 𣎴 ( 16.5 ~ 17.6℃ ) | ＞1 日 | --- | ＞ 2 日 | --- | 森川．田代 1975 |
| 鯉 | 8 時 | --- | --- | --- | Buza 等 1968 |
| Ictalurus | 6 ~ 24 時 | 5 日 | --- | --- | Fribourgh 等 1969 |
| 鰻 | 1 日 | 2 日 | 2 ~ 5日 | 1 日 | 牛山 |
| 青魽 | 9 時 | ＞ 21時 | 10 時 | --- | 楠田．青山 1969 |
虹鱒、川鱒、布朗鱒等大多成為 5 日左右，要從這些魚種之魚體消失為止的時間認為大概在 20 日，這個成為半減期 4倍之長，在阿兠𣎴較長之半減期為 2 天，消失時間雖然為 3 日以上，以 2 日×4而論消失時間約 8 日似乎可用反推算得之。
鯉及 Ictalurus 其血液的半減期為 6 ~ 24 小時，而 Ictalurus 的消失時間為 1 ~ 5 日，係半減期的約 5 倍，肝臟的半減期為 5 日，消失時間為 10 ~ 21 日，成為約 2 ~ 4倍。
鰻魚的半減期在血清及腎臟為 1 日，肝臟及筋肉則為 2 日，而消失時間為 4 日以上，成為半減期的 2 ~ 4倍，因此肝臟或筋肉之消失時間可認為約 8 日。
青魽𦴩的半減期在血液為 9 小時，接近人之值，因為消失時間是 48 小時以上，約為半減期的 5 倍。肝臟的半減期為 21 小時，因為消失時間為 48 小時以上，那麼半減期的 4 倍的話就成為約 80 小時。
(2)消失時間
羥四環素要從魚體的各器官消失為止的時間示如表 29，這也是從報告結果裡所概算而得者。
表 29 羥四環素的消失時間
魚 種 ( 投藥量等 ) |
血 液 |
肝 臟 |
筋 肉 |
文 獻 |
| 鱒 類 ( 100 mg／kg ) | 24 時間 | ＞2 ~ 3日 | --- | Snieszko 1959 |
| 虹 鱒 ( 75 mg／kg×14日，6 ~ 7℃ ) | --- | ＞30 ~ 35日 | 21日 | Herman 等 1969 |
| 〃 ( 〃 9 ~ 15℃ ) | --- | --- | 14日 | 〃 |
| 〃 ( 〃 12 ~ 13℃ ) | --- | 14日 | 6日 | 〃 |
| 〃 | --- | --- | ＞17日 | Silven 等 1969 |
| 〃 ( 注射，5 ~ 10℃ ) | --- | --- | 28日 | McCracken 等 1976 |
| 〃 ( 1 回經口 ) | --- | --- | 10日 | 〃 |
| 川 鱒 ( 75 mg／kg×14日，6 ~ 7℃ ) | --- | ＞28日 | ＞28日 | Hermen 等 1969 |
| 〃 ( 〃 ，12 ~ 13℃ ) | --- | 10日 | 10日 | 〃 |
| 布朗鱒 ( 〃 ，6 ~ 7℃ ) | --- | ＞21日 | ＞21日 | 〃 |
| 〃 ( 〃 ，12 ~ 13℃ ) | --- | 21日 | 10日 | 〃 |
| 阿兠𣎴 ( 300 mg／kg，16.5 ~ 17.6℃ ) | ＞3日 | ＞3日 | ＞3日 | 森川．田代 1975 |
| Ictalurus punctatus | ||||
| ( 強制，50 mg／kg×10日，23.9℃ ) | ＞5日 | --- | --- | Fribourgh 等 1969 |
| 〃 ( 強制，100 〃 ， 〃 ) | ＞5日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 強制，50 〃 ， 〃 ) | ＞2日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 強制，100 〃 ， 〃 ) | ＞5日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 自由，50 〃 ， 〃 ) | 1日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 自由，100 〃 ， 〃 ) | 2日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 50 mg／kg×10日，18.4℃ ) | 5日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 100 〃 ， 〃 ) | 2日 | 2日 | --- | 〃 |
| 〃 ( 200 〃 ， 〃 ) | 5日 | 10日 | 5日 | 〃 |
| 〃 ( 50 〃 ，23.9℃ ) | 1日 | 14日 | --- | 〃 |
| 〃 (100 〃 ， 〃 ) | 2日 | 21日 | 2日 | 〃 |
| 〃 ( 200 〃 ， 〃 ) | 1日 | 21日 | --- | 〃 |
| Ictalurus furcatus | ||||
| 〃 ( 50 〃 ，18.4℃ ) | 2日 | 2日 | --- | 〃 |
| 〃 (100 〃 ， 〃 ) | 1日 | 7日 | --- | 〃 |
| 〃 (200 〃 ， 〃 ) | 3日 | 7日 | --- | 〃 |
| 〃 ( 50 〃 ，23.9℃ ) | 1日 | 10日 | --- | 〃 |
| 〃 (100 〃 ， 〃 ) | 2日 | 10日 | --- | 〃 |
| 〃 (200 〃 ， 〃 ) | 2日 | 10日 | 1日 | 〃 |
| 鰻 魚 ( 100 mg／kg×7日，26.8℃ ) | ＞4日 | ＞4日 | ＞4日 | 牛山 |
| 青魽𦴩 ( 200 mg／kg×4日 ) | 5日 | --- | --- | 山本．青山 1977 |
| 〃 ( 強制，100 mg／kg ) | ＞2日 | ＞2日 | ＞2日 | 楠田．青山 1969 |
| 〃 ( 10 mg／kg，18.7℃ ) | 1日 | 1日 | --- | 靜岡水試沼津分室 |
| 〃 ( 30 〃 ， 〃 ) | 2日 | ＞2日 | --- | 〃 |
| 〃 ( 50 〃 ， 〃 ) | 2日 | ＞2日 | --- | 〃 |
| 〃 ( 30 〃 ，24℃，生餌 ) | ＞2日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 ( 30 〃 ， 〃 ，配合 ) | ＞2日 | --- | --- | 〃 |
| 〃 | 10日 | 麻奧等 1972 |
給鱒魚類施以 100 mg／kg 經口投與時，其血液在 24 小時後變為 0，而肝臟在 24 小時後仍然為高濃度，2 ~ 3日後會急速下降 ( Snieszko 1959 )。給虹鱒施以 75 mg／kg×14日經口投與，觀察最終投藥後的濃度，在 6 ~ 7℃ 35 日後肝臟濃度尚有 0.5 ug／g 以上。至於筋肉在 21 日變為檢出限界以下。在 12 ~ 13℃肝臟於 35 日變成檢出限界以下 ( ＜0.5 ug／ml )，筋肉則為 6 日。溫度較高的排泄速度較早，與體重無關係 ( Herman 等 1969 )。Silven 等 ( 1968 ) 投藥 6 日後，曾見得在筋肉會有 17 日以上殘留。McCracken 等 ( 1976 年 ) 在 5℃施以腹腔內注射時，據稱在筋肉 28 日後已無法檢出，1 次投與之時 10 日後已無法檢出，見得低溫時要變成 0 需費時。給川鱒以 75 mg／kg．日×14 日投與時，在 6 ~ 7℃肝臟及筋肉在 28 日變為 0，在 12 ~ 13℃都在 10 日就無法檢出 ( Herman 等 1969 年 )。給布朗鱒以 75 mg／kg．日×14 日投與時，在 6 ~ 7℃在肝臟經 15 ~ 21日尚顯示 1 ug／g，筋肉則在 21 日變為 0。12 ~ 13℃在肝臟為 21 日，筋肉為 10 日變成檢出值以及在此以下。給阿兠𣎴 ( 16.5 ~ 17.6℃ ) 以 300 mg／kg 施 1 次強制經口投與時，72 小時後已在血液、肝臟，甚至筋肉被檢出，因此停藥期間就不能不比它長了 ( 森川．田代 1975 年 )，井上 ( 1979 年 ) 給在來鱒的經口投與時的停藥期間訂為 5 日。
從 Fribourg 等 ( 1969 年 ) 之值，為觀察成為檢出限界以下之時間，給 Ictalurus punctatus 在 23.9℃ 施以 50 及 100 mg／kg×10 日強制經口投與時，在血液則為 5 日，自由攝餌之時為 1 ~ 2 日，後者是因為攝取量少的關係，在 18.4℃ 費 5 ~ 10日，肝臟更需 14 ~ 21日，至於 I. furcatus 在 18.4℃為肝臟的 7 日最長，在 23.9℃ 血液及筋肉為 1 ~ 2 日，肝臟為 10 日，雖然在高溫情況血液或腎臟將消失得早，至肝臟反而長。
牛山把鰻魚的消失時間訂為 4 日以上，山本．青山 ( 1977 年 ) 把青魽𦴩的血液為 5 日。
生物學的半減期與消失時間之間見得似乎具有比例關係。
( 氰胺技術資料 )
飼料營養雜誌第五冊合訂本
1989年元月號至1989年第六期
八九年．第三期 ( 108 ~ 116 )
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