羥四環素在魚類的應用(六)
青魽 ( 7. 8 cm，10 g ) 在羥四環素鹽基及鹽酸鹽裡藥浴時的毒性曾由楠田．青山 ( 1969 年 ) 進行有關的實驗，在鹽基的溶液，若置於不通風，30 分鐘尚不會有變化，至 40 分鐘在最高濃度的 2,000 ppm 就見得鼻揚起，而至 50 ~ 60 分鐘包含對照區在內，全部的區都鼻揚起，招致橫側轉，至於死亡 ( 表 36，水溫 21.7 ~ 23.2℃ )。但是，若給予通氣在對照區 15 小時也無變化，因此該等的橫側轉或死認為是缺乏氧氣所致。但由於所用水量及全魚體重未表示，致無法計算 O2 消費量或殘存 O2 量而感遺憾。從這些的結果得知，在 2,000 ppm 鼻揚起要比其他區早 10 分發生及在 1,000 ppm 雖予通氣也在 12 ~ 15 小時後死亡，而知道鹽基的毒性。
表 36 青魽𦴩在羥四環素鹽基液予藥浴時的症狀 ( 水溫 21.7 ~ 23.2℃ )
| 藥劑濃度 ( ppm ) |
經 過 時 間 | |||||||
| 30分以內 | 40 分 | 50 分 | 60 分 | 5 小時 | 10 小時 | 12 ~ 15 小 時 |
||
| 不 通 氣 |
0 1,000 1,500 2,000 |
無變化 無變化 無變化 無變化 |
無變化 無變化 無變化 鼻揚起 |
鼻 揚 起 鼻 揚 起 鼻 揚 起 橫轉、死 |
橫轉、死 橫轉、死 橫轉、死 橫轉、死 |
|||
| 給 通 氣 |
0 1,000 |
無變化 無變化 |
無變化 無變化 |
無 變 化 橫轉、死 |
||||
他們在鹽酸羥四環素液予青魽𦴩藥浴時的結果也作過調查，鹽酸鹽液之濃度愈高 pH 的降低將會發生。因此作 3 個實驗加以比較：(1)pH 不予補正，也不予通氣的情形；(2)pH 以 Na2CO3 調整為 7.2，而不通氣的情形；以及 (3) pH 調整為 7.2，且加以通氣的情形 ( 表 37 )。
表 37 青魽𦴩在鹽酸羥四環素液予藥浴時的症狀 ( 21.9 ~ 23.1℃ )
| 通氣 | pH | 藥 劑 濃 度 ( ppm ) |
經 過 時 間 | |||||||
| 5 - 10 分 | 30 | 50 | 60 - 90 | 100 | 150 | 200 | 21 - 22 小 時 |
|||
| 通
氣 |
不 調 整 |
0 ( 對照 ) 10 30 50 70 100 200 |
無變化 無變化 無變化 無變化 無變化 無變化 橫轉、死 |
無變化 無變化 無變化 無變化 無變化 無變化
|
橫 轉 無變化 無變化 無變化 橫轉、死 橫轉、死
|
死 橫轉、死 橫轉、死 橫轉、死 橫轉、死 橫轉、死
|
||||
| 無 | 7.2 | 0 500 1,000 1,500 2,000 2,500 3,000 |
死 |
無變化 無變化 橫 轉 橫 轉 橫 轉 橫 轉
|
死 死 死 死 死 死
|
|||||
| 有 | 7.2 | 0 500 1,000 |
無變化 – 橫轉、死 |
無變化 – 橫轉、死 |
無變化 – 橫轉、死 |
– 橫轉、死 – |
||||
(1)不通氣，pH 不調整的情況，在對照區與鹽基的情況一樣時刻見橫轉、死亡，認為係窒息致死。鹽酸鹽濃度在 10 ~ 100 ppm時見得與氯基之時相同，在 200 ppm 時為 5 ~ 10 分，70 及 100 ppm 時為 50 分即橫轉，而死亡，認為是由於 pH 的降低才促進其窒息所致。
(2)不予通氣，調整 pH 為 7.2 的情況，在對照區幾乎與 (1) 的情況是相同，(1) 與 (2)在對照區的死認為是缺氧所致。500 ppm 幾與對照區相同，與 (1) 在 200 ppm於 5 ~ 10 分即死亡相比，得知只調整 pH 為 7.2 在 500 ppm 於 30 分鐘以上仍然會生存，顯示鹽酸鹽液其 pH 亦會有影響。在 (2) 1,000 ~ 2,500 ppm 於 30 分就橫轉，50 分就死，在 3,000 ppm於 10 分以內即至死。濃度愈高，橫轉尾數就多，轉早死等情形，可得知由於窒息而死再加上鹽酸鹽所具有之毒性。
(3)予通氣並調整 pH 為 7.2，則在對照區長時間無變化，在 500 ppm 為 21 ~ 22 小時，1,000 ppm 為 100 分就至於死，這些顯示鹽酸鹽之毒性所致，這結果與鹽基液有通氣之結果相比較，於 1,000 ppm 在鹽酸鹽的致死時間較短，而認為鹽酸鹽的毒性較強。雖把 pH 調整為 7.2，這若是海水的 pH，約為 8 加以調整的話如何，此時鹽酸鹽變成什麼樣化學形態將成為問題而有趣。從這些的實驗結果，偶而橫側轉，在不致於死的濃度及時間予以藥浴即為安全，此時體內濃度是否就成為有效濃度而成為問題也是當然的。
彼等基於這些的結果，整理如表 * 有關於安全濃度及時間。
*
| 鹽基的情況，不通氣時 1,000
ppm×40 分 2,000 ppm×30 分 有通氣時 1,000 ppm×10 小時 鹽酸鹽的情況，通氣，pH不調整 100 ppm×30 分安全限界 pH ( 7.2 ) 只調整 500 ppm×40 分 2,000 ppm×20 分 pH ( 7.2 ) 調整，通氣 500 ppm×24 小時 |
4.注射時的副作用
Weber 等給紅鮭 ( 5g ) 及鬚鱒 ( 10 g ) 以羥四環素 250 mg／kg 體重以上予以注射發現會死，給紅鮭 ( 10 g ) 以鹽酸羥四環素施 100 ~ 400 mg／kg 體重腹腔內注射，在 250 mg／kg 有頻頻死亡者，48 日後也見得有生存者，以 400 mg／kg 注射者有 50%死亡。鬚鱒 ( 平均 9 kg ) 的♂ 5 尾及 ♀ 3 尾的背鰭的前方施以鹽酸羥四環素 5 mg／kg 的比例予注射，在 12 ~ 15℃觀察了 10 日，外觀上組織學上均未見得急性中毒，在注射部門也未產生無菌性膿瘍 ( De Cew 1972 年 )。
Schaperclaus ( 1958 年 ) 給鯉 ( 300 g ) 施以羥四環素 50 mg 以上注射之，就引起體色黑化，腹水以及平衡失調，10 mg以下則未見有此症狀。給 Ictalurus punctatus ( 450 g，65℉ ) 以羥四環素注射用液施腹腔內注射，用 55 及 110 mg／kg體重，在後者的量發現有中毒反應係從累積死亡率得知 ** ，中毒反應認為係由於製造注射液所用稀釋液而致死 ( Robinson 等 1969 年 )。
**
| 55 mg／kg 10日後 10尾中 8 尾生存 110 mg／kg 10日後 10尾中 2 尾生存 |
楠田 ( 1967 年 ) 給青魽𦴩 ( 1.1 kg ) 接種 Vibrio 菌後施鹽酸羥四環素以體內濃度能為本菌的 MIC ( 2.5 ug／ml ) 的 1、2、5、10 倍予注射，並沒有特別中毒症狀之記載，而認為未中毒。還有，給已經自然發病之青魽𦴩的潰瘍病魚以 6.6 mg／kg 體重的鹽酸羥四環素施 1 次及 3 次注射之後，此後的成長發育認為全無異常，據稱相信是無毒性。
5.對水質的影響
Collins 等 ( 1973 年 ) 在循環水槽放進 20 尾的 Ictalurus punctatus ( 16.3 g ) 施與每天體重的 1.5%的市售餌料，在飼育水加入以 50 mg／l 的羥四環素，觀察水質的變化，於 26 日後水質並沒有特別的變化 ( 表 38 )。
表 38 加入羥四環素飼育水的性狀
測 定 項 目 |
實驗開始時 | 26 日後 | |
| 對 照 水 | 羥四環水 | ||
| 溫度 (℃) 溶存氧氣量 ( mg／l ) pH 全NH4 - N ( mg／l ) 非離子性 NH3 - N ( mg／l ) NO2 - N ( mg／l ) NO3 - N ( mg／l ) |
25.3 6.69 7.80 0.10 0.004 0.04 22.91 |
25.5 6.78 7.59 0.12 0.003 0.06 40.02 |
25.3 6.83 7.58 0.10 0.002 0.06 39.23 |
6.致死量
哺乳類的致死量 ( LD50 ) 示如表 39，有關魚類之值未被發現，從此曉得其毒性非常之少。
表 39 哺乳類之於羥四環素致死量
| mouse 靜脈注射 178 mg／kg 靜脈注射 150 ~ 200 mg／kg 皮下注射 650 ~ 900，830 mg／kg 經 口 7.2 g／kg，6.696 g／kg Ratte ( 白鼠 ) 靜脈注射 260 mg／kg |
C、治 療
1.弧菌屬病
病原體為 Vibrio anguillarum 係屬革蘭陰性桿菌。
虹鱒 ( 2 g ) 的稚魚患了弧菌病以羥四環素製劑 ( 1 g 中含羥四環素 102 mg ) 重量佔 0.33%比例加於餌，給餌率 3.3%體重予投與。從第 5 ~ 6 日起累積死亡率曲線接近於水平，23 天的實驗終了時的死亡率在對照區為 7.8%，投藥區為 3.8%。保科 ( 1967 年 ) 對虹鱒的弧菌病施以羥四環素予經口投與後，據稱被害顯著地被減輕。
林等對虹鱒 ( 2 年魚，113 g，10 尾區 ) 在給餌率 1%體重以羥四環素 100 mg／kg 體重的比例施予 2 週投與，該魚予 Vibrio 菌分 5 階梯次之量作筋肉接種，並調查預防效果 * ，菌接種後觀察了 4 ~ 5 日，投藥區的死亡率相當低，對於預防很有效。
*
| 菌 接 種 量 | 1 | 10-1 | 10-2 | 10-3 | 10-4 | |
| 死亡率 ( % ) |
對 照 區 | 60 | 30 | 40 | 20 | 20 |
| 投 藥 區 | 10 | 10 | 0 | 0 | 0 | |
Sawyer．Strout ( 1977 ) 對於錦鮭 ( 5 g ) 的弧菌病的免疫學的預防有關之研究，把 V. anguillarum 施以腹腔內接種，以羥四環素 100 mg／kg 體重予投藥 10 天，對照區的死亡率為 23.6%，投藥區為 6.7%發現有效。
佐古．楠田 ( 1978 年 ) 對香魚以 V. anguillarum 的藥劑耐性株施予筋肉內接種後，經過菌接種隨後 24、48 小時後的 3 次，把羥四環素在澱粉裡以 3%懸濁，使得成為 100 mg／kg 施以經口投與 ( 19.0 ~ 21℃ )，然後觀察 7 天，在對照區至第 3 日 10 尾全部死亡，投藥區也在第 3 日有 9 尾死亡，1 尾則生存 7 日，此乃顯示耐性株的感染以此投藥量是無法治療。
熱帶魚的 V. anguillarum 感染症可以用羥四環素治癒曾由 Reichenbach Klinke ( 1977 年 ) 指述。
楠田 ( 1967 年 ) 對青魽𦴩弧菌病 ( 潰瘍病 ) 的治療曾作研究有關實驗的感染魚及自然發病魚使用氯酸羥四環素的效果。給青魽𦴩 ( 1.1 kg，15.2℃ ) 接種弧菌，從 24 小時以後 1 日 1 次，以羥四環素注射液施以 3 天予筋肉注射，其注射藥量係以體內濃度計算值能成為接種菌 ( K–3 ) 的 MIC ( 2.5 ug／ml ) 的 1、2、5、10 倍，各區以 10 尾，7 天所觀察的結果示如表 40。MIC 的 1 倍量已多少具有效果，成為 2 倍以上時治癒率就高，至於 5 倍量就 100%治癒了，由此得知，菌接種後 24 小時後開始注射的話具有治癒效果為其結論。他又把被自然感染潰瘍病等青魽𦴩 ( 1.5 kg，17.4℃ ) 分做對照區，1 次注射區，3 次注射區之 3 區，施以鹽酸羥四環素 6.6 mg／kg 體重作筋肉注射，觀察了 20 天 ( 表 41 )，對照區的治癒率雖有 56.0%，1 次注射區為 81.5%，3 次注射區則為 90.6%的治癒率顯示。
表 40 實驗的潰瘍病青魽𦴩施以鹽酸羥四環素注射的治療效果( 1.1 kg，15.2℃ )
| 區 | 投藥量 MIC 的倍數 | 尾數 | 治癒尾數 | 治癒率 ( % ) |
| 1 (對照) 2 3 4 5 |
0 1 2 5 10 |
10 10 10 10 10 |
3 5 9 10 9 |
30 50 90 100 90 |
表 41 自然發病潰瘍病青魽𦴩施以鹽酸羥四環素注射的治療效果( 1.5 kg，17.4℃ )
| 區 | 注射次數 | 尾 數 | 治癒尾數 | 治癒率 ( % ) |
| 1 ( 對照 ) 2 3 |
0 1 3 |
50 189 224 |
28 155 203 |
56.0 81.5 90.6 |
青魽𦴩 ( 500 g，23.8 ~ 24.2℃ ) 給予 V. anguillarum 作筋肉接種，在菌接種當前及後 2 天的朝夕，計 5 次施以羥四環素 50 mg／kg，回予經口投與，予以自由攝餌，7 天後的生存率在對照區為 10%，相對在投藥區為 100%具有效果 * ( 長崎水試增養研 )。
*
| 區 | 7 日後的生存率 ( % ) |
| 對照區 投藥區 |
10% 100% |
Snieszko ( 1973 年 ) 認為弧菌病的治療宜以羥四環素 25 mg／kg 體重×4 日投與，虹鱒的弧菌病需 20 mg／kg 施經口投與 ( 原 1970 年 )。虹鱒的弧菌病的治療需 10 ~ 50 mg／kg，日×3 ~ 7 日，預防需 2 ~ 10 mg／kg 混入餌料投與 ( 原 1972 年 )。香魚需 10 ~ 50 mg／kg×3 ~ 7 日予經口投與 ( 城 1979 年 )。鱒及青魽𦴩的弧菌病，預防用 2 ~ 10 mg／kg×3 ~ 7 日，治療用 10 ~ 50 mg／kg×3 ~ 7 日，藥浴用 25 ppm×30 ~ 60 分。
飼料營養雜誌第五冊合訂本
1989年元月號至1989年第六期
八九年．第五期 ( 110 ~ 116 )
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