磺胺砼唑與磺胺二甲嘧啶在畜產界的使用
一、磺胺藥的歷史
磺胺藥是人類用來控制與治癒細菌感染的第一個有效化學藥物。它的使用顯著的降低人類與禽畜受微生物的侵襲傷害，直到青黴素及其他抗生素使用後才漸漸減低其重要性。在1938年諾貝爾醫學獎得獎人Domagk，就是他在1935年發現報告Prontosil可預防或治療鏈球菌(及其他細菌)之感染。此Prontosil之所以有抗菌效力，是因為它的組織內可產生P-Aminobenzene Sulfonamide之故。在1936年英國人Colebrook，Kenny與Kenny等(1936)分別報告謂以Prontosil與Sulfanilamide治療產褥熱與腦膜炎球菌感染的效果很好。此等報告即促成磺胺藥被人類醫學界普遍注意，並開始細菌化學療法的新境界。Sulfanilamide(氨苯磺醯胺)的合成約有五千多種，但在今日只有約30種不到的合成氨苯磺醯胺衍生物被應用著。
二、磺胺藥的應用
磺胺藥在治療上與其他藥物的比較(表一)。
| 表一 一 般 抗 微 生 物 藥 物 比 較 | ||||||
| drugs | Bacteria | Fungi | Mycoplasma | Rickettsia | Chlamydia | Protozoa |
| aminogly cosides Beta-lactams Chloramphenicol Lincosamides Macrolides quinolones sulfonamides Trimethoprim |
＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ |
－ － － － － － － － |
＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ － － |
－ － ＋ － － － － － |
－ － ＋ － ＋ ＋ ＋ － |
－ － － － － － ＋ ＋ |
A、獸醫常用的磺胺藥有：sulfamethasine(磺胺二甲嘧啶)，sulfathiazole，sulfamethoxazole，sulfamethoxypyridazine，sulfaethoxypyrdazine。
B、獸醫常與磺胺藥併用的pyrimidines：
pyrimethamine在飼料內1.9～3.6ppm會引起豬畸胎ormetoprin，diaveridine，trimethoprim例如：
(1)sulfadiazine，sulfamethoxazole各以5份加1份trimethoprim來增加藥效及制菌範圍。
(2)sulfadimethoxine 0.0125％＋ormetoprin 0.0075％以增強對球蟲的效果。
C.與氯四環素(CTC)併用，提高彼此的藥效。
D.臨床上磺胺藥的實際應用。
|
P-aminobenzoic acid (PABA) ↓←………… Sulfanilamide (與PABA競爭而產生抑制作用) Dihydrofolic acid ↓←………… Trimethoprim (結合dihydrofolic acid reductase) Tetrahydrofolic acid ↓ purines ↓ Sulfanilamide與Trimethoprim作用細菌二個不同代謝步驟 DNA |
1.牛、羊和山羊
磺胺藥常受抗藥性而限制其使用範圍，但與Trimethoprim併用後有相當的提高藥效，口服長效緩慢釋放藥效的磺胺藥可用於Pasteurella haemolytica肺炎在牛 。局部使用磺胺藥對腐蹄是很有效的藥。磺胺藥在經血管內投藥使用，對某些微生物感染能達到病情的控制，當磺胺藥與氨四環素(CTC)併用在小牛可改善飼養成績。
2.豬(參看附一)
磺胺藥經血管內輸入可治療鏈球菌腦膜炎、巴氏桿菌肺炎及某些下痢等病症，在飼料添加口服可預防控制group E Streptococcal感染，萎縮性鼻炎。它經常和氯四環素(CTC)合併使用，也可用來治療豬弓蟲病及球蟲病，對某些沙氏桿菌下痢亦有效。
| 附一 比 較 磺 胺 藥 在 試 管 內 的 活 性 | |||
| 在 72 小 時 後 阻 止 肉 眼 所 見 之 生 長 的 藥 物 最 低 濃 度 (毫 克／100c.c.) | |||
| 微 生 物 | 磺 胺 砼 唑 | 磺胺雙甲嘧啶 | 需要增加的磺胺雙甲嘧啶 |
| 產氣桿菌 敗血性支氣管布氏桿菌 化膿棒狀桿菌 肺炎雙球菌(第一型) 大腸桿菌 牛疫巴氏桿菌 豬疫巴氏桿菌 豬霍亂沙氏桿菌 腸炎桿菌 雛白痢沙氏桿菌 鼠傷寒沙氏桿菌 痢疾志賀桿菌 雞志賀桿菌 金黃色葡萄球菌 無乳鏈球菌 馬鏈球菌 釀膿鏈球菌 霍亂弧菌 |
0.16 0.31 ND 1.25 0.04 0.31 2.5 0.63 2.5 1.25 0.63 0.04 2.5 0.63 5.0 1.25 10.0 0.08 |
2.5 2.5 ND 2.5 0.08 1.25 5.0 20.0 40.0 20.0 5.0 0.31 80.0 10.0 20.0 10.0 20.0 0.63 |
＋15倍 ＋ 8倍 ND ＋ 2倍 ＋ 2倍 ＋ 4倍 ＋ 2倍 ＋31倍 ＋16倍 ＋16倍 ＋ 8倍 ＋ 8倍 ＋32倍 ＋16倍 ＋ 4倍 ＋ 8倍 ＋ 2倍 ＋ 8倍 |
| 摘錄自Florestano & Bahler. Decenber, 1952. A comparison of the antibacterial Properties of commonly employed sulfonamides. J. A. V. M. A. 121：474. | |||
3.馬
磺胺藥很少單獨使用在馬，通常與trimethoprim合併使用在馬疾病的治療。代謝止驟見上圖。
4.雞
在雞的使用一般是口服方式，用於治療或預防雞球蟲病、雞傳染性鼻炎(coryza)、家禽霍亂。
5.人
可用於治療人的泌尿道感染，軟性下疳、沙眼、土壤絲菌病、弓蟲病、急性中耳炎、瘧疾的輔助治療、腦膜炎、結膜炎等。
三、磺胺藥的藥物組織內殘留問題
藥物之組織內殘留常可分兩大項，第一含有原發性致癌物質或有致基因突變的藥物在人類的食品內是絕對「零」殘留，依第藍尼條款(Delaney clause)中規定食品內殘留有任何一種致癌物質都是違法的；在此條款下，美國FDA嚴守食品「零」殘留或「零」耐受藥量的觀念。對於其他抗生素、抗菌劑等藥物殘留，國際間各個國家飼料添加抗生素的標準各有不同，一般而言，凡是可能殘留於肉、乳、蛋中的抗生素，都不容許出現於人所食用的食品中。如果為了治療家畜疾病和促進生長，必須使用抗生素時，則應遵守停藥期，直到幾乎沒有殘留或再也檢驗不出殘留為止。但衡量實際情況，國際上各國會依其國家的經濟情況、社會文化等因素，在殘留方面有定有耐受藥量的殘留和停藥期(Drug withdrawal times and tolerance level of drugs)。例如非洲某些國家本身就常發生糧食不足，那還有什麼殘留、不殘留等問題。在美國的農業生產人口佔有不少，為了保障消費者及生產者的利益，定有藥物殘留的耐受量(tolerance level)。日本可以為其國家整體利益定有最最嚴格的「零」殘留或定有「最低」允許殘留量，例如磺胺劑(Sulfamethazine)必須在0.05ppm以下(即儀器檢驗不出)。在歐洲先進國家瑞典更進一步(參看附二)為防止抗菌劑在肉品的殘留，乾脆全面禁止使用抗生素或抗菌劑在飼料中長期使用，這麼做只會增加生產成本大大提高，市場競爭力減低。
磺胺藥的豬肉組織內殘留情況請參看附三。
四、解決磺胺藥殘留問題
磺胺二甲嘧啶在推薦口服投藥及停藥之後於未經烹調可食用豬肉組織中的殘留，可肯定只要15天停藥期即可，低於0.01ppm停藥期21天即可低於0.01ppm。因此我們可以肯定只要飼料廠提供上市料(上市料是肉豬上市前吃的飼料，其不含有殘留性藥物其他不當原料)給農場的豬吃21天～28天，即可達到無殘留磺胺藥物的肉品，或是使用磺胺砼唑，其藥物110ppm停藥期只需七天即可達到＜0.01ppm，因此可達到無殘留磺胺藥物的肉品。
衡量國內實際狀況為了使豬肉能達到有市場競爭力，使用抗生素來增加生長促進及疾病控制是需要的。而歐羅肥SP-250／500和歐羅肥STP-500是具有經濟性的產品，更具有有效性，而磺胺劑引起殘留問題常來自於(1)靜電性；(2)揚塵性；(3)飼料混合的感染(carry over)。氰胺公司為克服上述三點，將計劃生產顆粒劑歐羅肥SP-250／500及顆粒劑歐羅肥STP-500以克服上述三點。但有關飼料混合的污染為配合將來的發展，最好能有單一設備來生產上市料。在防範藥物殘留要領請看表二。
| 表二 防 範 藥 物 殘 留 要 領 | |||
| 問 題 | 行 動 要 領 | ||
| 動物藥界 │ │ │ ↓ |
1.直接提供原料藥 2.藥物無中文標示 3.易交叉污染藥物之污染(設備、操作不當) |
1.停止直接提供原料藥不當做法 2.應予提供詳實中文標示 3.隔離獨立製產 4.產品顆粒化(Cranulation) 5.尋求其他複合製劑代替品 |
|
| │ ↓ |
近 程 防 範 做 法 | 潮 流 趨 勢 | |
| 飼 料 廠 自配料場 │ │ │ │ │ ↓ |
1.直接使用原料藥 2.不遵照「飼料添加物使用準則」 3.製程中文叉污染
4.散裝卡車之污染 (主要乃飼料廠) |
1.停止使用原料藥 2.確實遵照準則使用 3.易交叉污染藥物(如磺胺藥)隔離儲存 4.沖洗(Flushing) 5.安排適當製造程序(無→低→高或高→低→無) 6.建立清洗散裝卡車制度 7.使用低污染性的顆粒劑歐羅肥STP－500 |
┐ ├單獨設備製產"上市料" │ ┘ "上市料"用專車 |
| │ │ ↓ 現 場 |
1.階段飼料選用不當 2.選用標示不清藥物 3.治療用藥、針劑等使用不當 4.畜舍污染 |
1.正確選用階段飼料 2.正確選用詳實中文標示藥物 3.正確使用治療用藥、針劑等 4.移肉豬舍徹底清洗 5.停用磺胺藥後連續7天清洗豬舍糞尿 |
上市前21～28天使用"上市料" |
五、藥物配方推薦與使用時機
A.治療嗜血桿菌肺炎(短期治療用)
歐羅肥SP-500或STP-500均可，2.5Kg混入200～500ppm的氯黴素再加200ppm的歐羅肥－100即可。
B.長期添加使用
附二、瑞典頒布禁令‧使豬隻生產複雜化
瑞典政府修正飼料法規以禁止豬隻飼料中慣用抗菌劑添加物作為生長促進劑，已有兩年了。現今證據指出：豬隻懷孕至肥育期間，飼料中使用抗生素，可明顯增加生產者的經濟利益。
瑞典養豬戶和他們的顧問深信：不使用抗菌劑添加物作為生長促進劑，會要70,000噸的飼料，此額外的飼料量，價值市價兩仟萬美元。
飼料中未添加飼料添加劑，可能會在剛離乳後的幾天和肥育階段引發一些嚴重的疾病。
瑞典，斯德哥爾摩動物健康組的主持人Bernt Thafevlin博士報告說，使得農場收益明顯降低。在仔豬25～30Kg將之出售的仔豬豢養戶和在豬隻達110Kg即行屠宰之肥育豬隻豢養戶，兩者均受此困擾。
此項禁令不僅造成重大損失亦同時影響飼料的利用性。計算值和事實有所出入的是，禁令頒佈以前，不是所有的豬隻都用含生長促進劑的飼糧來餵養。保守估計顯示：瑞典的800萬頭豬(所售肉豬頭數超過過去兩年)，至少多需"在新法律制定後的六個月之內，我們不斷接獲報告：離乳仔豬發生下痢和肥育豬發生赤痢的機會增加。在禁令頒佈以前，仔豬下痢的數目是參予健康計劃總豬數的10～15％；現在近乎50％。"
他又補充道：至於母豬群，尚需克服的困難為死亡率的問題，但是，最常見的影響則是生長率降低。畜主至少須花費7天以上才能使豬隻的重量回復到正常的25～30Kg。
禁令前，豬隻離乳後要達25Kg，需耗掉10週；禁令後，則須耗費11週或更長。
Lantmannen合作社國際組織所作的一項農夫成員結果分析證實：飼料中不添加生長促進劑會引起豬隻性能普遍暴跌，但，這透露出：仔豬生產單位，不添加飼料添加劑受害最深的是那些已施行多時的豬場。在瑞典的情況下，抗生素並未一直作為治療疾病之用。
飼料添加劑禁令之頒佈是為了消除顧客所擔心的化學物質或藥品在肉中殘留的問題。然而，它對國際豬隻需求上，只有少部份正面的影響。
"在禁令頒佈以前沒有任何一個生長促進劑，對消費者健康是種危險"，在教槽料中加入Bay-n-ox並不會產生抗生素殘留；而且，這種添加劑在仔豬移入肥育農場後，幾不使用，而豬隻還有四個月才屠宰。其他的飼料添加劑亦是完全安全的。
"每一年我們測試屠宰的豬隻以檢查化學藥物的殘留。在最近一次所測得的值只有0.4／1000，而實際測試上，殘留值不可能低於此項數值。"
Thafvelin博士說：這個禁令是植基於一個錯誤的前提上。
位於Uppsala，SVA州立獸醫實驗室，Martin Wierup博士，已經收集得到瑞典在抗生素消耗量和殘留量的數據。他說，"瑞典抗生素殘留狀況比起其他國家已好得很多"。
禁止添加生長促進劑是種政治性的決定，此說首由農人領袖所提出，簡言之，是藉此增加消費者食用豬肉的信心。當農業當局問及SVA有關飼料添加劑的安全性時，所得到的答案是：沒有科學的理由認為應禁止添加飼料添加劑。
Wierup博士說，"生長促進劑對抗生素的殘留並沒有很密切的關係"："最大的殘留問題乃是來自治療用抗生素的使用，特別是四環素類，它們不能合法性和飼料的混合。"
依當今的規定，抗生素只可依獸醫師的處方投藥。而許多的個案中，為了促進生長而預先添加飼料添加劑；並且，在治療疾病時，使用更高的治療劑量。事實上，需作說明的是──瑞典人認為生長促進劑的禁令對於豬隻抗生素的使用上，幾乎沒有影響。雖然，可利用的數值，遠少於所包含的值，但是，他們亦確實指出：在獸醫處方當中，比禁令頒佈前，有更多的四環素加入豬隻的飼料中。
供作治療用增加
大部份禁止飼料添加抗生素政策之訂定是為了改善瑞典豬肉的品質和增加它的消耗量。此舉，已使得治療用藥物的使用量增加──特別是對抗仔豬下痢的藥物使用方面。瑞典動物健康組織的Bernt Thafvelin博士在對歐洲動物生產聯盟，去年的一份會議報告中，說明了禁令頒佈前後豬隻生產的情形。
豬隻(活體重25Kg以下)之教槽料和豬隻(活體重25～40Kg)之仔豬飼料，通常含有50ppm的Bay-n-ox或Mecadox。而非屠宰期間之飼糧通常含有10ppm立可肥(安巴素)或純黴素。
最初，瑞典農人聯盟(Swedish Farmers Union)，根據瑞典的法律，自1986年開始，禁止使用這些添加劑。主要的理由是：減少瑞典豬肉受污染的程度和增加豬肉的消耗量。
Thafvelin博士在第38屆EPPA會議(討論飼料添加劑在豬隻生產使用)開會期間，告訴委員們說：在1985年，有關此禁令的結果，極少資訊可供利用。
1985年，這方面的研究曾被做過，其乃針對12群豬，調查禁令的影響。每群10窩豬餵以非正常量(50ppm)的Bay-n-ox。豬隻在9週齡時，窩仔數和個體重分別減少0.2隻和0.9Kg。另外，教槽料中未添加Bay-n-ox的那組豬隻，發生下痢和需要治療的機會比較高。實驗結果顯示：禁令會產生負面的影響，但是，其後果並不令人擔憂。
"然而，當飼料中不使用這些添加劑時，豬隻離乳後下痢的情形會大大的增加。一項調查顯示，有30～50％的農夫，面臨農場的大問題：下痢。於禁令頒佈之前，此項數值少於15～20％。1986年間，為了減少離乳後下痢的發生，教槽混合料中的粗蛋質成分降至15.5％，並加入息寧胺酸threonine作為第三必需胺基酸。"
新法律頒佈的後果隨農場之不同而有別。限制此些飼料添加劑的餵飼量，一些農夫的豬隻在離乳時，下痢情形雖可改善，但是，不能避免之體重增加減低。
"通常需在飼料中事先加入治療劑量的飼料添加劑，以治療受疾病感染的農場。為了預防疾病之發生及更進一步的惡化，投藥治療已高達四個月以上。現今所有微生物學活性成分的輔助添加劑已用於獸醫師的處方當中。如此一來，使得標準飼料之處理複雜化；飼料價格更為昂貴。"
動物保健組織結合Svalof地方的豬隻研究中心，小心分析豬群健康的情況。他們正嘗試更準確的評估生產力降低多少並增加治療方法的需要。
Thafvelin博士說：尚有兩個問題需要解決。那就是，如何在現代實際豬隻生產當中減少飼料添加劑之需要；未來要添加何種飼料添加劑才能控制(未能滅絕的)一般病原菌即大腸桿菌和螺旋體屬的感染。
附三、豬肉磺胺劑殘留問題
養豬企業界廣泛地利用抗菌飼料添加物以促進豬隻生長並降低死亡率與罹病率。豬隻屠宰前，其飼料中必須停用某些飼料添加物，以防止殘留於肉中。表一列舉美國食品藥物管理局(FDA)最近認可需要停藥之添加物及其停藥期。
| 表一 豬飼料中需停藥期之飼料添加物(Feed Additive Compendium, 1983) | |
| 添 加 物 | 停 藥 期 |
| 生長促進劑 卡巴得 新黴素 磺胺二甲嘧啶 磺胺砼唑 林可黴素 胺苯亞砷酸或其鈉鹽 𨧤喃劑 硝基𨧤喃 洛克沙生(3－硝基) 驅蟲劑 Thiabendazole 效高黴素 樂美素 滅豬蟲 |
70日 20日 15日 7日 6日 5日 5日 5日 5日
30日 15日 72小時 24小時 |
近年來發生最大殘留問題的藥物是磺胺劑(Sulfonamides or Sulfadrugs)。磺胺劑與一些抗生素合用，包括Aureo-SP-250與Chlorochel-250(氯四環素，盤尼西林與磺胺二甲嘧啶)，CSP-250(氯四環素，盤尼西林與磺胺砼唑)與Tylan-Sulfa(泰黴素與磺胺二甲嘧啶)。飼料中使用磺胺劑之許可濃度為100克／噸。有些磺胺劑也允許作飲水治療用。
含有磺胺劑之飼料添加物十分受到歡迎，在小豬與生長豬期間，磺胺劑幾乎佔所使用添加物的60％。表二為一試驗結果，幼齡仔豬飼養於相當清潔之環境，飼餵含磺胺劑之飼料添加物時，生長速率改進約27％，飼料添加改進8％，如果試驗是在田間進行者，則其反應往往為試驗狀況下(如表二)所得成績的兩倍之多。同時由於磺胺劑對Bordetella Bronchiseptica有效，因此，對於患有萎縮性鼻炎的畜群含磺胺劑之飼料添加物，可使其性能表現令人滿意。
| 表二 含磺胺劑飼料添加物對於4至8週齡早期離乳仔豬性能表現之影響(1) | |||
| 對 照 表 | Aureo-SP-250(2) | SCP-250(3) | |
| 仔豬數 平均初重，公斤 平均每日增重，克 平均每日飼量，克 飼料／增重 存活率，％ |
74 6.36 195 386 1.97 97 |
72 6.32 255 450 1.80 100 |
72 6.27 241 436 1.82 100 |
| (1)肯塔基大學，試驗－8013。 (2)磺胺二甲嘧啶100克／噸。 (3)磺胺砼唑100克／噸 |
|||
豬肝、腎或肌肉中磺胺劑最大許可量為0.1ppm。1970年代中期發現，將近15％肉豬屠體超過此一許可量。組織中所發現的磺胺劑多數是磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine)。1977年USDA的FES(FedoralExtension Service)與NPPC (National Pork Producers Council)最先藉著研究與教育，致力於改善此問題。問題依然存在，但違規率已降至5％以下(如表三)。
| 表三 豬之肝組織含磺胺劑之違規率(1) | ||
| 年 份 | 期 間 (月份) | 違 規 率 ％ |
| 1977 1978 1978 1979 1979 1980 1980 1981 1981 1982 1982 |
7～12 1～6 7～12 1～6 7～12 1～6 7～12 1～6 7～12 1～6 7～12 |
13.2 9.3 10.1 7.5 5.1 4.1 4.8 7.0 5.1 4.8 3.7 |
| (1)25,000個以上的肝樣品，USDA. | ||
最初，養豬業者由於未遵守必要之停藥期而受到譴責。無疑的，其中某些人是有過失。但旋即發現對於許多磺胺劑殘留事件的發生，停藥飼料中出現低濃度磺胺劑污染也必須負起大部分的責任。愛荷華‧伊利諾與肯塔基所進行的研究顯示，1～2克／噸如此少量的磺胺劑便可使組織內磺胺劑含量超過法定許可量。表四是最近同時在肯塔基與內布拉斯加大學所著手進行的研究。結果肥育豬連續14天飼餵磺胺劑2克／噸，肝組織有不合格之殘留量，若劑量提高(8克／噸)，則肌肉中也將有違規殘留。此項研究是在14天停藥期之間的2週內，豬隻先飼以磺胺二甲嘧啶100克／噸。試驗證明，如果在15天停藥期之前未曾飼餵高劑量磺胺二甲嘧啶，則豬隻對於稍微提高劑量的磺胺劑有耐藥力，而無殘留的顧慮。
| 表四 肥育豬飼餵不同濃度之磺胺二甲嘧啶，肝與肌肉組織中磺胺劑殘留量(1) | ||||
| 飼料中之磺胺二甲嘧啶克／噸(2) | 殘 留 量(ppm) | 違 規 率(3)(％) | ||
| 肝 | 肌 肉 | 肝 | 肌 肉 | |
| 0 1 2 4 8 16 100 |
＜0.01 0.04 0.09 0.20 0.43 0.88 4.55 |
＜0.01 0.01 0.02 0.05 0.09 0.19 1.52 |
0 0 38 100 100 100 100 |
0 0 0 0 40 100 100 |
| (1)Cromwell et al., 1981.
肯塔基與內布拉斯加大學。 (2)每處理組16隻豬，飼餵磺胺二甲嘧啶100克／噸2週，然後以不同濃度飼餵15天直到屠宰前。 (3)含0.1ppm或以上之磺胺劑的樣品百分比，分析方法有二：Colorimetric和GLC。 |
||||
飼餵磺胺砼唑(Sulfathiazole)比較沒有磺胺劑殘留的問題。表五顯示，停藥期的飼料和磺胺砼唑約可添加至16克／噸，肝中沒有殘留，並且使用相當高劑量時肌肉中也仍然沒有殘留。
| 表五 肥育豬飼餵不同濃度之磺胺砼唑，肝與肌肉組織中磺胺劑殘留量(1) | ||||
| 飼 料 中 之 磺 胺砼 唑 克 ／ 噸(2) | 殘 留 量(ppm) | 違 規 率(3)(％) | ||
| 肝 | 肌 肉 | 肝 | 肌 肉 | |
| 0 1 2 4 8 16 100 |
0.01 ＜0.01 0.01 ＜0.01 0.03 0.07 0.30 |
＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.01 0.02 0.05 |
0 0 0 0 0 20 78 |
0 0 0 0 0 0 6 |
| (1)Cromwell et al., 1981.
肯塔基與內布拉斯加大學。 (2)每處理組16隻豬，飼餵磺胺砼唑100克／噸2週，然後以不同濃度飼餵7天直到屠宰前。 (3)含有0.1ppm或以上之磺胺劑的樣品百分比，分析方法有二：Colorimetric和GLC。 |
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目前已明瞭1970年代中期發生許多磺胺劑殘留事件的主要原因是由於含磺胺劑之飼料無意間與正常飼料相混所致。即使磺胺二甲嘧啶加藥飼料祇有18.2公斤(其中磺胺二甲嘧啶100克／噸)，混入1噸的正常飼料中，以此含磺胺二甲嘧啶2克／噸的污染飼料飼餵行將屠宰的豬隻，就極有可能發生殘留問題。
預防飼料磺胺劑之污染，飼料藥物污染有許多方式，包括商業性飼料工廠，各種混合機與農場處理飼料的裝置。任何人調配飼料都必須熟悉適當的飼料混合程序，飼料混合應安排合宜的順序，含有磺胺劑或其它要求有停藥精之藥物混合後，應先混合懷孕或泌乳期飼料等比較不需苛求的飼料，絕不可直接混合肥育豬飼料，否則肥育豬飼料將受到這類藥物低劑量之污染。良好的紀錄方式可確保飼料含有恰當之藥物濃度與組合，並令人特別留意加藥飼料。
磺胺劑帶靜電，易於積聚在塵埃中，塵埃附著於混合期、昇運機角柱、集塵器與其它飼料混合，處理系統的內部表面，這是磺胺劑的弱點，也是造成磺胺劑污染的事實。
生產含磺胺二甲嘧啶飼料添加物上市的三家公司：美國氰胺公司、禮來公司與羅吉耳公司引用粒狀預劑，嘗試克服磺胺二甲嘧啶的靜電問題。產品中的粒狀Aureo-SP-250全部均為粒狀，其餘Tylan-Sulfa-G與Chlorachel-250(粒狀Sulfachel)分別含有粒狀磺胺二甲嘧啶。
使用與小型商業化飼料工廠或某些養豬場相同的兩種飼料混合方法，進行兩次試驗，評估其中兩種新式粒狀產品。
第一次試驗是測驗三種產品：(1)Aureo-SP-250粉末，磺胺二甲嘧啶為粉狀(2)Aureo-SP-250粒狀，全部混合物為粒狀(3)Chlorachel-250含粒狀Sulfachel，僅磺胺二甲嘧啶為粒狀。添加物以磺胺二甲嘧啶100克／噸添加入飼料，並採用2噸，立式、雙股螺絲混合機混合。徹底清潔混合機，然後混合1噸不加藥飼料。開始混合二批1噸的加藥飼料，隨即以三批不加藥飼料沖洗混合機，每一批混合後，由離均約90公分的混合機卸料口卸出並裝袋。卸料口下面的混合機靴板上殘留之飼料留待混入下一批飼料。混合之後採取飼料與混合機內部塵埃為樣品。最後一批沖洗料混合之後，移走殘飼飼料並稱重，以人工刷下混合機內所有的塵埃並稱重，另外兩種產品也依此步驟混合與採樣。
試驗結果列於表六，粉末磺胺二甲嘧啶(Aureo-SP-250粉末)混合之後，塵埃內磺胺二甲嘧啶量為飼料的二倍以上。而粒狀產品之塵埃內磺胺二甲嘧啶卻低於或等於飼料中磺胺劑之含量，比較粉末磺胺二甲嘧啶處理組與粒狀磺胺劑處理組第一批沖洗料，前者飼料中所含磺胺二甲嘧啶量較高(3.3：1.8克／噸)，並且塵埃中磺胺劑含量也高出好幾倍(6.1：0.9與6.1:：2.7克／噸)。不管磺胺劑來源如何，第一批沖洗料中磺胺劑含量都相當高(約2克／噸)，飼餵豬隻便很可能發生殘留問題，乃因混合沖洗料之前，混合機靴板上的加藥飼料(約16公斤)和塵埃(3.3公斤)未移走之故，第二批、第三批沖洗料即含少量磺胺二甲嘧啶(少於0.5克／噸)。
| 表六 飼 料 與 塵 埃 中 磺 胺 二 甲 嘧 啶 之 污 染 (克／噸) (1) (2) | ||||||
| 批 次 | Aureo-SP-250粉末 | Aureo-SP-250粒狀 | Chlorachel-250粒狀 | |||
| 飼 料 | 塵 埃 | 飼 料 | 塵 埃 | 飼 料 | 塵 埃 | |
最初不加藥者 加 藥 加 藥 沖 洗 沖 洗 沖 洗 清 除(3) |
＜0.5 93 95 3.3 ＜0.5 ＜0.5 ＜0.5 |
＜0.5 263 239 6.1 0.5 ＜0.5 6.2 |
＜0.5 94 96 1.8 ＜0.5 ＜0.5 ＜0.5 |
＜0.5 60 48 0.9 ＜0.5 ＜0.5 0.9 |
＜0.5 94 75 1.8 0.5 ＜0.5 ＜0.5 |
＜0.5 111 99 2.7 0.7 ＜0.5 4.4 |
| (1)Cromwell et al., 1982.肯塔基大學。 (2)飼料每批1噸，採用立式、雙股螺旋，2噸混合機。 (3)飼料16公斤，塵埃3.3公斤。 |
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第二次以同樣三種產品進行試驗，改採1噸，臥式漿形混合機混合，結果列於表七。
| 表七 飼 料 與 塵 埃 中 磺 胺 二 甲 嘧 啶 之 污 染 (克／噸) (1) (2) | ||||||
| 批 次 | Aureo-SP-250粉末 | Aureo-SP-250粒狀 | Chlorachel-250粒狀 | |||
| 飼 料 | 塵 埃 | 飼 料 | 塵 埃 | 飼 料 | 塵 埃 | |
最初不加藥者 加 藥 加 藥 沖 洗 沖 洗 沖 洗 清 除(3) |
＜0.5 95 109 0.8 0.9 ＜0.5 0.7 |
＜0.5 208 224 5.2 0.8 ＜0.5 25.9 |
＜0.5 92 112 0.7 ＜0.5 ＜0.5 ＜1.0 |
＜0.5 84 32 0.7 ＜0.5 1.1 1.6 |
＜0.5 87 71 ＜0.5 ＜0.5 ＜0.5 ＜0.5 |
＜0.5 47 91 5.5 ＜0.5 ＜0.5 6.3 |
| (1)Cromwell et al., 1982.肯塔基大學。 (2)飼料每批1噸，採臥式、漿形、1噸混合機。 (3)飼料2.73公斤，塵埃1.55公斤。 |
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兩次試驗結果相似，混合Aureo-SP-250粉末之後，塵埃中含有多量磺胺二甲嘧啶，不過當混合粒狀產品時就沒有這種情形了。採用此一混合方式，雖然混合粉狀磺胺二甲嘧啶之後，第二批沖洗料中仍含有磺胺劑0.9克／噸，但所有沖洗料中磺胺劑的污染程度都在可接受的範圍之內。由於每一批混合之後，混合機殘留飼料(2.73公斤)與塵埃(1.55公斤)較少，因此臥式混合機污染程度較低。
附圖為粉狀與粒狀混合法所得飼料與塵埃中磺胺二甲嘧啶含量比較。很明顯的，由塵埃部份看來，新式粒狀磺胺二甲嘧啶使飼料混合機受磺胺劑污染的可能性顯著地降低了。全部預拌劑為粒狀者(Aureo-SP-250粒狀)與僅有磺胺二甲嘧啶是粒狀(Chlorachel-250)比較之下，前者的塵埃內磺胺劑含量低於後者。
然而應該留意的是，比起試驗用混合方式，典型商業化工廠更有可能發生來自於飼料與塵埃的磺胺劑污染。根據我們所作的測驗，含磺胺劑的塵埃並非造成污染的主要原因，因為當混合加藥飼料之後，立刻混合第一批沖洗料時，其中祇有磺胺劑0.9克(立式混合機)及0.4克(臥式混合機)。但是不可否認的，較大型的混合機，其設備之清潔(包括集塵器)是比較麻煩的，如此一來，塵埃可能是頗為重要的污染來源。
事實上所有粒狀磺胺劑抗生素飼料添加物均有助於克服豬肉中磺胺劑殘留問題。此外，飼料製造業者與養豬業者仍需遵守一些應用實務，並預防肥育豬接近那些可能引起磺胺劑或其他藥物殘留之飼料。
(資料來源：氰胺公司七十九年度春季飼料技術研討大會發表作，本社已取得該公司同意，逕行轉載刊出。)
飼料營養雜誌(76~90)－氰胺公司．九一年四期
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