最新饲料添加物指南(五)
五、巨环素系抗生素
(一)巨环素系抗生素的种类及性质
巨环素(Macrolide)系抗生素是由放线菌或Micromonospora所生产之具有环状lactom环的抗生素的总称，而由Habbard大学之Woodward所命名。
巨环素系抗生素视lactom环的大小而区分为下述三群：
14.圆环……Oleandomycin (OL)，Erythromycin (EM)
16.圆环……Tylosin (TS)，spiramycin (SPM)，Kitasamycin (KT)，Josamycin (JM)
17.圆环……Sedecamycin (SCM)
现在在兽医．畜产领域上流通的巨环素系抗生素虽有上述7种，但被指定为饲料添加物者则为Oleandomycin，Tylosine，spiramycin及Kitasamycin四种(表1)。
| 表一 巨 环 素 系 抗 生 素 之 用 途 及 开 发 国 家 | |||||||
| 用馀＼抗生素 | OL | EM | TS | SPM | KT | JM | SCM |
| 饲 料 添 加 物 动 物 用 药 品 人 体 用 药 品 开 发 国 家 |
0 0 0 美国 |
0 0 美国 |
0 0
美国 |
0 0 0 法国 |
0 0 0 日本 |
0 0 日本 |
0
日本 |
巨环素系抗生素的作用机序是作用於细菌的细胞核，并阻碍蛋白质合成。其作用是静菌性的，但在一定量以上时亦具有杀菌的作用。
巨环素系抗生素主对革兰氏阳性菌及霉浆菌呈现抗菌力，此外，Sedecamycin对猪赤痢之起因菌Treponema hyodysenteriae亦呈现强大的抗菌力。
(二)日本之使用状况
四种被指定为饲料添加物之巨环素系抗生素，其对象饲料及添加量如表2所示。
表二 对 象 饲 料 与 添 加 量 (单位：ppm) |
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添 加 物 名 |
对 象 饲 料 |
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| 幼雏．中雏用 | 肉鸡前期用 | 哺乳期仔猪用 | |
| Spiramycin embonate Kitasamycin Oleandomycin polystyrenesulfonate Tylosin phosphate |
5～20 5.6～11.1 1～5 4.4～22 |
5～20 5.6～11.1 1～5 4.4～2.2 |
5～100 5.6～100 0.8～40 22～88 |
这些添加物之使用量由检定合格数量来看时，1983年以後以Tylosin最多，1983年度有40,955公斤(力价)，此後每年都有些许增加，至1986年度为59,000公斤(力价)。
Kitasamycin约为Tylosin的10％，1986年度为6,000公斤(力价)。
Spiramycin更少，在过去四年间每年的使用量不超过1,000公斤(力价)。
Oleandomycin在过去四年间都未送检，虽然被指定为饲料添加物，但实际上在市面上完全没有流通。
Tylosin之对象饲料只有极少部分使用於育雏用饲料，其他都是使用於哺乳期子猪用饲料，而肉鸡前期用饲料内则完全不使用。
哺乳期子猪用饲料方面Tylosin的普及率约50％，添加量是使用最大添加量的88ppm。由此种添加量来看时除了成长促进效果外，对於好发於此时期，并阻碍生产性的霉浆性肺炎(SEP)似亦具有预防的效果。
在哺乳期子猪用饲料内Tylosin是与Olaquindox 50ppm或Colistin 10～40ppm，或Bicozamycin 10～20ppm并用，其比率是Olaquindox 85％，Colistin 11％，Bicozamycin 4％。
另一方面，Kitasamycin除了哺乳期子猪用饲料外亦被使用於育雏用饲料内。哺乳期子猪用饲料的添加量为100ppm，普及率约4％，大部分是与Colistin 20～50ppm并用。育雏用饲料的添加量为10ppm，普及率约8.5％，为Kitasamycin单独使用或与Colistin 5ppm并用。虽然育雏用饲料方面普及率较高，但从Kitasamycin的实际用量来看二者的比率为6对4，以哺乳期子猪用的使用量较大。
美国方面，许可做饲料添加剂的巨环素系抗生素为Erythromycin，Oleandomycin及Tylosin三种。Tylosin方面用於促进成长及改善饲料效率时的对象动物及添加量如下所 示。
肉鸡：44～55ppm，产蛋鸡：22～55ppm，哺乳期子猪：22～110ppm，子猪：22～44ppm，肉鸡：11～22ppm，均不设定休药期间。
EC(欧洲共同市场)方面，允许将spiramycin及Tylosin做为饲料添加物。
Spiramycin之对象动物及许可浓度示之如下。
16周龄内的鸡：5～20ppm，16周龄内的子牛：5～50ppm，3个月龄内的子猪(人工乳)：5～80ppm，4个月龄内的子猪：5～50ppm。
至於Tylosin则为4个月龄内的子猪：10～40ppm，6个月龄内的猪：5～20ppm。
(三)巨环素系饲料添加物之今後的动向
在畜产兽医领域上，巨环素系抗生素在做为慢性疾病而浸润率高，经济上之损害很大之霉浆性肺炎(猪方面称为SEP，鸡方面称为CRD)的预防，治疗药上占有重要位置。
如前所述，日本方面，巨环素系抗生素饲料添加物在哺乳期子猪用饲料内的添加量，Tylosin与Kitasamycin均在最高指定浓度下使用88ppm及100ppm。
采用此种浓度的背景除了成长促进或饲料效率的改善效果外，亦期望能防止SEP的浸润。
使用量之总计年年些微增加。Tylosin方面，在做为饲料添加物上已有20馀年的实绩，今後此种倾向亦不会有太大的变化。
六、四环素系抗生素
(一)从发现起至现在
四环素(Tetracycline)系抗生素的种类很多，但从自然界发现者为Chlortetracycline (1948)与Oxytetracycline (1950)，日本亦指定这两种为饲料添加物。
在四环素系抗生素被发现之後，美国从1950年起即试行将其做为饲料添加物使用，其需要量急速扩大。其背景是因饲养规模扩大而配合饲料普及，而且生产体制完备能廉价供应抗生素，但最大的理由还是四环素系抗生素具有符合畜产界之需要的优良性质。
四环素系抗生素的抗菌域(抗菌范围)很广，对於家畜，家禽之呼吸器系疾病或细菌性下痢症等威胁集团饲养之家畜生产性的疾病都很有效果，而且毒性小即使高浓度使用亦不会危及生产性。在此种情形下，除了以低浓度连续给与来促进成长外，亦以高浓度间歇投与来治疗疾病，用途很广。今日，美国方面除了牛 、猪、鸡以外，在火鸡、鹌鹑、鸭、马、羊、貂、鱼的饲料亦有添加，在适应方面除了通常之成长促进或疾病之预防，治疗外亦用来强化产蛋鸡之产卵或增进乳牛的泌乳量。
日本方面，自1952年起试行在饲料内添加，此後随着配合饲料的普及其需要量扩大，并成为使用量最多之抗菌性饲料添加物。
1976年日本修订饲料安全法，做为饲料添加物的用法被限定，现在於表3所示之范围内添加於饲料中使用。
表三 四 环 素 系 饲 料 添 加 物 的 对 象 饲 料 及 添 加 量 |
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饲 料 添 加 物 名 |
对象饲料(ppm) | 鸡 用 幼雏．中雏 | 肉鸡用前期用 | 猪 用哺乳期 | 牛 用哺乳期 | 幼龄期 |
| Alkyltrimethyl ammonium calcium oxytetracycline Chlortetracycline |
5-55 10-55 |
5-55 10-55 |
5-100 10-100 |
5-50 10-50 |
5-50 10-50 |
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(二)日本之使用状况
自饲料安全法施行(1976年)以来四环素系抗生素做为饲料添加物的使用量激减，而且从1983年起更为降低。这是以往被指定为饲料添加物的oxytetracycline hydrochloride已被排除於饲料添加物的行列之外所致。由於oxytetracycline hydrochloride可溶於水故在动物用药品方面以水溶散剂使用。
目前，四环素系抗生素的使用遍及幼．中雏用，肉鸡肥育前期用，哺乳期子猪用，哺乳期用．幼龄期用的牛用饲料等。
其使用量大部分是用指定范围的上限量。这是因为四环素系抗生素不能与其他抗菌性饲料添加物并用，故提高用量以减轻疾病所造成之生产性的低落。
(三)外国之使用状况
其他国家不像日本那样将饲料添加物与动物用药品区别得那麽清楚，规范的方针亦不相同。为大规模饲养之近代畜产经营先进国家的美国，添加於饲料内使用的抗菌剂只按照其使用目的分别决定添加量及使用期间而已，饲料厂即可制造使用目的不同的medicated feed，亦可制造高浓度调制的浓缩制剂以供自家配农家稀释使用。畜产家在必要时可购入medicated feed使用。散在於广大地区，且饲料主原料之地区依存性高的美国畜产界，此种自主防疫型的生产较经济且有效率。四环素系抗生素得以被广泛利用亦在於其安全性高而容易使用。美国方面一部分四环素系抗生素之饲料添加的许可范围如表4所示。
| 表四 美 国 之 oxytetracycline 在 鸡 用 饲 料 内 的 添 加 剂 与 使 用 目 的 | |
| 特记事项：oxytetracyclinegt在低钙饲料(饲料中之钙浓度0.18～0.55％者)内添加时勿给与5日以上。另外，产蛋中的鸡勿给与。 应表记注意事项：200g／t使用浓度时在屠杀前休药3日。在此以下之浓度时不必休药。 |
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| 使 用 浓 度 | 使 用 目 的 |
| 100～200g／t | 复合慢性呼吸器病(气囊感染症)之预防，CRD发生症状时之毙死率的降低及病势减轻以抑制疾病。 |
| 200g／t | Mycoplasma synovial感染症之抑制。 |
| 50g／t | 紧迫下oxytetracycline感性菌引起之疾病的预防。 |
| 200g／t(饲料中钙浓度0.18～0.55％) | 鸡传染性肝炎之预防，使盲肠球 症发症之E. tenella的预防及抑制。 |
| 100～200g／t连续给与 | 家禽霍乱之预防。 |
| 5～5.7g／t | 由孵化至出售止的增重及饲料效率的改善。 |
| 10～15g／t | 产蛋率之增加的补助。 |
| 50～100g／t | 高产蛋期的延长，饲料效率的改善，受精率及产蛋之改善；疾病、紧迫时之饲料效率的改善，孵化率的改善；蛋壳质的改善。 |
| 50～100g／t | 非定型性肠炎的预防。 |
| 50～100g／t(最初之2周间) | oxytetracycline感性菌引起之幼龄期雏鸡的毙死的预防。 |
| 200g／t连续给与 | E. tenella引起之盲肠球 症的预防的补助。 |
| 100～200g／t(对鸡oxytetracycline第4级盐) | 非定型传染性肠炎之治疾，Mycoplasma synoviae感染症的治疗，复合慢性呼吸器病发症时之毙死率及病势的减轻，在复合慢性呼吸器病的存在下oxytetracycline感性菌引起之毙死率，病势的减轻。 |
欧洲(EC)的规范与美国不同。为多数国家之共同体的EC对於饲料添加物亦只指定互助能容认的共通物质。未指定的物质则在各国的规范下使用。此点与日本之动物用药品类似，即饲料内之添加多在饲料工厂内进行。
(四)市场之动向
四环素系抗生素已有长久的使用历史，其评价稳定，需要量亦无很大变动。四环素系抗生素对畜产之生产性改善具有很大功用，在历史上则预防主要之细菌感染症的发生而得以进行多头数饲养。另一方面，抗菌性饲料添加物的使用目的若仅限於幼龄动物之成长促进饲料效率的改善时，多种抗菌剂都有此种效果，不论使用那一种抗生素都能期待这种效果。
抗菌剂之成长促进效果的机序尚有很多地方不明了，此使选择饲料添加物时的基准变得不明。抗菌剂对细菌的作用机序视物质而异，但成长促进的出现机序似非如此。这些问题若能解明的话饲料添加物的有用性当更为清楚。
自饲料安全法修订後，曾试行对抗菌剂之饲料添加物的有用性与葡萄球菌或大肠菌的抗药性的关连进行评价，但发现成长促进效果与抗药性没有相关性。而由肠内菌之99％以上是与前记菌种没有关系的厌气性菌来看，亦知二者没有关连。
七、Enramycin Avoparcin
(一)Enramycin
1.发现之经纬与性质
Enramycin是由日本武田药品之东出等所发现的硷性polypeptide的抗生素，系由放线菌的一种streptomyces fungicidicus所产生。
当初是称为Enduracidin，此後经由WHO的命名将国际一般名称决定为Enramycin。
武田药品从1966年起开始对家畜的应用研究，结果发现微量添加於饲料内时可促进鸡，猪的成长并改善饲料效率。
Enramycin几乎完全不被肠管吸收，不易产生抗药性，而且与人体及兽医领域上所应用的其他抗生素不会发生交叉抗药性等，具有做为饲料用抗生素的优良特性。
日本试行将此种抗生素开发成饲料添加物专用的抗生素，至1974年以後乃将其当做饲料添加物使用。
2.日本之使用状况
添加对象饲料及所定添加量如表5所示。
| 表五 Enramy cin之对象饲料及添加量 | |
| 对 象 饲 料 | 添 加 量 (ppm) |
| 幼 雏 ． 中 雏
用 肉 鸡 前 期 用 肉 鸡 後 期 用 哺 乳 期 子 猪 用 子 猪 用 |
1～10 1～10 1～10 2.5～20 2.5～20 |
Enramycin之使用量在过去三年间每年增加，1986年度的检定合格数量超过14,000公斤(力价)。
Enramycin被使用於成为对象之所有饲料，而在1987年3月时点对各种饲料之普及率为育雏用饲料：2.3％，肉鸡用饲料：53％、哺乳期子猪用饲料：2.4％，子猪用饲料：29％。
由普及率来推测，Enramycin之实际使用量(力价)上之使用比率以肉鸡用饲料(约61％)及子猪用饲料(约36％)占绝大部分。
肉鸡用饲料的使用状况是在2～8ppm的浓度下，Enramycin单独使用或与Colistin 5-15ppm并用，但以Enramycin单独使用者居多，占全体的85％。
子猪用饲料方面，没有Enramycin单独使用例，而是与Olaquindox 25ppm或Colistin 5ppm并用，其使用浓度为5～20ppm。在量方面与Olaquindox的并用比率高达99％以上。
3.其他国家之使用状况
现在，Enramycin在韩国、台湾、新加坡、马来西亚、泰国、菲律宾、巴西都有贩卖。
使用状况都与日本相同，主添加於肉鸡用饲料及猪用饲料内使用。
4.市贩制品及厂牌
Enramycin是由日本武田药品公司制造、贩卖。Enramycin之制造用原体为含有粕酵菌体的饲料级，而现在之制剂是含4％Enramycin的「Enramycin F-40」一种。
5.今後之动向
Enramycin在做为饲料添加物上具有下述之优良性质。
▲对革兰氏阴性菌无抗菌力、不会助长R因子耐性。
▲与人体用的抗生素不呈现交叉抗药性。
▲不易产生抗药性(耐性)。
▲不被肠管吸收，不会残留。
▲排泄於粪便中後分解迅速。
▲皮肤刺激或一般毒性低，在饲料制造或处理之际具安全性。
在消费者对安全性的要求日益强烈的今日，畜产物的生产亦必须重视这些动向，由此观点来看时，为饲料添加物专用抗生素的Enramycin今後的需要量当会增加。
(二)Avoparcin
1.开发之经纬
美国Cyanamid公司Redary研究所的M. P. Kunstmann等，在1966年从放线菌的一种Streptomyces candidus发现出对革兰氏阳性菌具有优良抗菌作用的Glycopeptide系的新的抗生素。此种抗生素经赋予Avoparicin的国际一般名称。
另一方面，英国在1969年11月提出劝告，宣示动物用抗生素应与人体用抗生素区分使用。在此种状况下，英国Cyanamid公司乃检索具有下述条件的抗生素，结果着手开发Avoparcin做为候补化合物：
(1)为动物专用。
(2)与革兰氏阴性杆菌之R因子耐性没有关连。
(3)不被肠管吸收，不会残留。
(4)成长促进效果明确。
2.日本之状况
Avoparcin所示之化学构造，为Glycopeptide系的抗生素，同属的抗生素已知有Vancomycin。
日本於1985年10月15日将Avoparcin指定为饲料添加物。其对象饲料及能够添加的量如表6所示。
| 表六 Avoparcin之对象饲料与能添加的量 | |
| 对 象 饲 料 | 能 添 加 的 量 |
| 幼 雏 ． 中
雏 用 肉 鸡 前 期 用 肉 鸡 後 期 用 |
7.5～20g(力价)／t 7.5～20g(力价)／t 7.5～20g(力价)／t |
3.外国之使用状况
EC方面，在1976年将Avoparcin收载於Annex Ⅱ内而当做肉鸡及猪用之饲料添加物使用，1979年移行至Annex Ⅰ在EC Avoparcin的添加量如下
肉鸡：7.5～15ppm
子猪(未满4个月)：10～40ppm
猪(未满6个月)：5～20ppm
Avoparcin以Avotan的商品名而以欧洲各国为中心在南非、澳洲、台湾贩卖。
4.今後之动向
据报告，在饲料添加Avoparcin时，肉鸡的内脏重量减轻、屠宰率提高(Fairley等，1985)。此在肉鸡产业上是很有兴趣的课题。预测Avoparcin将会在肉鸡市场上占有一席之地。
饲料营养杂志(68~76)－林达雄．八八年五期
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