动物药品概论

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(原名：动物用抗生素实用谈)

经济部农业司技正     宋华聪

第六章     含磷多糖类抗生素 Phosphorylated  polysaccharide   antibiotics.

        含磷多糖类抗生素 ( Phosphorylated  polysaccharide  antibiotics ) 的主要特徵为它之成分中含有磷及糖脂质。目前各国较常用的共有 Flavophospholipol ( Flavomycin ) Macrbomycin , Ouebemycin  Diumycin , prasinomycin 等五种，其中只有 Flavomycin 国内已应用，其他前二种，日本已在使用中，且并不普遍。

        这类抗生素的化学构造式尚未明了，在其应用上亦见近几年的事情，但我们知道它的毒性均甚低，无副作用，用量少，且均不被肠管所吸收，无残留性等特性。

        它们对革兰氏阳性菌都有抗菌作用，但均不应用於全身感染之治疗，只应用於含饲料添加物来促进禽畜之生长及改进饲料效率用，它们均为动物专用的抗生素。

        细菌对它们与其他的抗生素间尚未发现有交叉抗药性的情形。

第一节    富乐霉素 Flavophospholipol ( Flavomycin  Bambermycin )

        Flavomycin ( Flavophospholipol ) 是 1955 年 Lindner , wallhausser 等由 Grey - green  streptomyces  group 之 streptomyces   bambergiensis  Atcc  13879.  streptomyces  ghanaersis   Atcc  14762 , streptomyces  geysiriensis  Atcc  15303 , streptomyces  ederensis  Atcc  15304 及其他变异株所分离到的一种含磷多糖类抗生素，它最初发现时称为 Moenomycin 後更名为 Bambermycin，它 又名 Flavophospholipol，或 Flavomycin。

    一、Flavomycin 之化学性质及其构造：

        Flavomycin 是含有磷 ( phosphorus ) 及糖脂质 ( glycolipid ) 的一种抗生素，它至少含有 Moenomycin  A , B₁ , B₂ , C 等四种成分组成之混合物，但以 Moeomycin  A 为其主要成分，它可溶於水，其水溶液亦安，尤其是在中性环境中，安性最高，它对酸及硷的环境中不安，乾燥粉末状态亦安。

        Flavomycin 之成分为含碳 48.5%，氮 7.3%，氧 37.3%，氮 5.1，磷 1.8%，分子式为 C₇₀HH₁₂₁N₅O₄₀P，其最小分子量为 1700。

    二、Flavomycin 之抗菌作用机序

        Flavomycin 之抗菌作用机序为阻止感受性细菌细胞壁之合成，为一种制菌作用。但在临床应用上不再制菌作用，而用以当作生长促进剂用。

    三、Flavomycin 在动物体内之代谢情形

            Flavomycin 口服时不被肠道所吸收，投口投与後 24 小时内由粪便排出，且几近 100%可以收回，它由粪便排出後在土壤中 5 ~ 6 周内很容易地减低其活力，此後约只剩下其原来活力的 15%可由土壤中被测出来。

    四、Flavomycin 之毒性及副作用

        Flavomycin 之毒性甚低，其对小白鼠之急性毒 LD₅₀ 是 1520 ~ 1580 mg／kg ( 腹腔内注射 )，738 mg／kg ( 静脉注射 )，2000 ~ 10000 mg／kg ( 经口投与 )。

        Flavomycin 经口投与时，尚未发现有副作用之发生，又试验地於鸡饲料中添加 50 ppm 之 Flavomycin 饲喂二年，对於鸡之体重，饲料效率、毙死率、产卵率、卵重、受精率、孵化率、血糖量等均无任何不良之影响。

    五、Flavomycin 在临床应用上之适应症

        Flavomycin 主要对华兰氏阳性菌，如 staphylococci , Bacillus 等有强的抗菌作用，对一部份之革兰氏阴性菌亦有效，但其抗菌力甚弱，它不用於治疗动物全身感染症而只用於饲料添加物，促进禽、畜之生长，改进饲料效率。

    六、细菌对 Flavomycin 产生抗药性之情形

        至目前为主尚未发现细菌对它与其他抗生素之间会有交叉抗药性之现象。

    七、Flavomycin 之制剂

        Flavomycin 用於饲料添加物时多用含有菌丝体 ( mycelium ) 之 Flavomycin，其临床应用上之效：

        (1)用於促进生长，改进饲料效率时，肉鸡饲料中添加 1.1 ~ 2.2 ppm，猪饲料中添加 2.2 ppm，牛饲料中添加 5 ~ 15 ppm。

        (2)维持产蛋率

        蛋鸡饲料中添加 2 ~ 5 ppm。

第二节    Macarbomycin

        Macarbomycin 是 1964 年梅泽等由瑞士土壤中之 streptomyces  phaeochromogenes 菌培养所得的一种多磷多醣类抗生素，此种抗生素日本已列为饲料添加物，但国内尚未应用，它是动物单用的抗生素。

    一、Macarbomycin 之化学性质：

        Macarbomycin 是白色至淡褐色粉末，含有磷及酸性物质 Macarbomycin 之氨盐在 190 ~ 200℃时会慢慢分解，它亦可溶於水，由於 Macarbomycin 含有酸性物质，所以很容易形成各种盐类，它在乾燥环境下甚安定，其水溶液在中性环境中安定。

    二、Macarbomycin 之抗菌作用机序及其在临床上应用之适应用之适应症

        Macarbomycin 之作用机序与 Flavomycin 相似主要为对抗革兰氏阳性菌，如 staphylococci . streptococci , Bacillus 等，其抗菌效力甚强，但其主要的功用为应用於促进禽畜之生长，改进饲料效率用，而不用作全身感染之治疗。

   三、Macarbomycin 在动物体内之代谢情形及其毒性；副作用

        Macarbomycin 经口投与时，不被肠管所吸收，所以於膣器，肌肉中皆未能检出其存在，Macarbomycin 之毒性亦低，如给予一般用量之数倍量，长期给予时，皆未发现有毒性或副作用的发生。

        小白鼠对 Macarbomycin 之急性毒性 LD₅₀ 是 540 mg／kg ( 腹腔内注射 )，> 1000 mg／kg ( 皮下注射 )，> 3000 mg／kg ( 经口投与 )。

        试验地於鸡饲料中添加 200 ppm 时，给予十周後於膣器及胆汁中皆未能检出抗生素，猪饲料中添加 100 ppm 饲喂二个月後於其膣器脂肪等组织中亦未能检出。

    四、Macarbomycin 之制剂：

        Macarbomycin 不用於全身感染之治疗，只应用於促进禽畜之生长，改进饲料效率，其用量为：

        肉鸡：饲料中长期添加 0.5 ~ 30 ppm         猪：饲料中长期添加 0.5 ~ 30 ppm

第三节    Ouebemycin

        Ouebemycin 是 1956 年由法国及加拿大土壤中之 streptomyces  canadiensis 菌所分离的一种动物专用的抗生素，它只用於饲料添加物日本已核准使用，国内尚未应用。

    一、Ouebemycin 之化学性质

        Ouebemycin 是强酸性物质，通常都应用其钠盐，Ouelemycin 是白色粉末，可溶於水，其水溶液无色透明，Oubemycin  sodium 之安定性高，粉末状态亦安定，对光亦安定，其水溶液在 pH 4 ~ 10 时之环境中安定。

    二、Ouebemycin 之化学性质

        Ouebemycin 之作用机序与 Flavomycin 相似，主要对抗革兰氏阳性菌如 staphylococci , streptococci , Bacillus 等亦为制菌作用。

    三、Ouebemycin 在动物体内之代谢情形

        Ouebemycin 经口投与时，不被消化管所吸收，鸡大量投与时，24 小时内亦无法由膣器或血清中检查出来，但肠管中之盲肠部份之含量则相当高，於猪饲料中添加 20 ~ 100 ppm饲喂八周及添加 250 ppm饲喂四周之试验结果，於其停药时屠宰之，於猪之血清及膣器均未能检出抗生素之存在，所以残留问题不必加以考虑。

    四、Ouebemycin 之毒性及其副作用

        Ouebemycin   sodium 时口服，毒性甚低，如经口投与小白鼠及老鼠可能之最大量时，亦尚未能致死，但其对小白鼠之急性毒性 LD₅₀ 是 680 mg／kg ( 静脉注射 ) 520 mg／kg ( 腹膣内注射 ) 820 mg／kg ( 皮下注射 )。

        如肉鸡饲料中添加 100 ppm时连续饲喂八周及猪饲料中添加 100 ppm饲喂三个月之结果，均未发现有毒性或副作用之产生，所以它在使用上是相当安全的。

    五、Ouebemycin 在临床应用上之适应症：

        Ouebemycin  sodium 是动物专用的抗生素，动物应用上亦只限於口服而不用於全身感染之治疗用，在日本目前应用於促进禽畜之生长及改善饲料效率。

    六、Ouebemycin 之制剂：

        Ouebemycin 用於饲料添加物时，都应用 Ouebemycin  sodium 其效能为促进生长，改进饲料效率，其用量如下：

        肉鸡：饲料中长期添加 1 ~ 10 ppm         猪：饲料中长期添加 2 ~ 20 ppm

现代畜殖第十四集( 69年 7 ~ 12月 )、69年12月号 ( 33 ~ 36 )

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