动物药品概论

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(原名：动物用抗生素实用谈)

经济部农业司技正     宋华聪

第七章    氯霉素 Chloramphenicol

        Chloramphenicol 是 1947年 Burkholder 等由 streptomyces  Venezuelae 菌培养所得的一种广效性抗生素，目前该接生素大多由人工所合成。它又名 Chloromycetin。

    一、氯霉素之化学性质及其构造

        Chloramphenicol 是白色结晶性粉末，味甚苦，稍溶於水 ( 1：400 )，如在水溶液中添加 urea 或 Benzalkonium  chloride 可增加其溶解性，它常用的盐类中之 Chloramphenicol  palmitate，它不溶於水，适合做胶囊或添加於饲料用，向 Cholramphenicol  sodium  succinate 可溶於水 ( 1：1 )，适合於做注射剂及水溶性散剂。

        Chloramphenicol 在 pH 2 ~ 7 之环境中尚安定，它比四环霉素类抗生素较安定，乾燥粉末状态亦安定，但它易被光线破坏。

        Chloramphenicol 之 hydroxy  group 易被氧化，而 Nitro  group 易被还原；dichloroacetyl   group 易被水解，并且如 Monohydrogen  phosphate，醋酸及柠檬酸之缓冲溶液等均含促进 Chloramphenicol 之还原作用，而使它失去活力，故在调剂过程中应注意不可与氧化剂，或还原剂或上述之离子混合。

        Chloramphenicol   palmitate 或 Chloramphenicol  sodium  succinate 等不论口服或注射被禽畜组织吸收後，必须经过水解过程成为 Chloramphenicol 时才会有活力。

        氯霉素之构造式如下：

    二、氯霉素之力价

        每 1.74 公克之 Chloramphenical  palmitate 之力价等於一公克之 Chloramphenicol  base，即每公克 Chloramphenical  palmitate 之力价为 575 毫克每 1.40 公克之 Chloramphenical   sodium  succinate 之力价等於一公克之 Chloramphenical  base 即每公克 Chloramphenical  sodium  succinate 之力价为 714 毫克。

    三、氯霉素之抗菌作用机序

        Chloramphenicol 之作用机序为抑制感受性细菌蛋白质之合成，它主要为制菌作用。

    四、细菌对氯霉素产生抗药性之情形及其配合性

        细菌对 Chloramphenical 不易产生抗药性，但目前发现有抗药性的细菌已渐渐增加，目前已发现部份 E. coli , salmonella , proteus , staphylococci  Enterobacter 等细菌已对它产生了抗药性，且细菌对 Chloramphenicol 与 Erythromycin   tetracyclines 之间会产生交叉抗药性。

        Chloramphenical 如与 Erythromycin 或与 tetracyelines 抗生素混合溶解於水溶液中会立即发生沈淀。另外 Chloramphenicol   sodium  succinate 用於静脉注射时与下列药品如 benzyl  alcohol , erythromycin  gluceptate 及 Erythramycin  Cactobionate , hydroxyzine   hydrochloride , novobiocin  sodium , oxytetracyline  hydrochloride , phenytoin  sodium , prochlorperazine  maleate , promethane  hydrochloride , tetracycline  hydrochloride , vit  B  groupwith  vit.C.aminophylline , calcium  chloride , tripelennamine  hydrochloride , 或 Vancomycin   hydrochloride 等并用会影响其清彻度，更进一步发现下列药品如 ampicillin , ascorbic  acid , carbenicillin , chlorpromazine , chlortracycline , gentamycin , heparin , methgl  prednisolone , phenothiazines , procaine , promazine , protein , hydrolysate , sulphadiazine  vitamin  B  complex 等不可与 chloramphenical 混合使用。

        Chloramphenicol 亦要避免与会降低骨髓造血机能之药物共同使用。

    五、氯霉素在动物体内之代谢情形

        Chloramphenicol 经口投与或肌肉注射其吸收均良好，且能分布於全身各脏器组织中，经口投与时，禽畜的一小时内可达血中浓度的高峰，其浓度与剂量成正比相关，约 1 ~ 2 小时内各脏器之浓度可达高峰，且其浓度约为血中浓度的二倍。如鸡注射 Chloramphenicol 时，约十分钟可达血中浓度的高峰，约 10 ~ 30 分钟内各脏器之浓度可达高峰，且其浓度为血中浓度的数倍。

        Chloramphencol   palmitate 或 chloramphenicol  sodium  succinate 经口服或肌肉注射时，均须在肠道 ( chloramphenicol  palmitate 或 chloramphenicol  sodium  succinate ) 或组织中 ( chloramphenical  sodium   succinate ) 被水解成 chloramphenicol 时才有制菌作用，chloramphenicol 被吸收入血後约有 45%与血中蛋白结合，它被吸收迅速，排泄亦迅速，故临床上要保持持续的血中浓度，投与次数必须频多。

        Chloramphenicol 比 tetracyclines 更能迅速地分布於各脏器组织中，它可进入脑脊髓障碍，且其浓度可达血中浓度的 1／4 ~ 1／2，它亦可渗入胎盘，其胎儿之血中浓度可达，因体血中浓度的 1／2 ~ 3／4，因胎儿对 Chloramphenicol 无代谢能力，故使用本药时，对於孕高要特别注意。

        约有 90%的 Chloramphenicol 在肝脑与 glucronic  acid 结合或还原成苯胺 ( oryl   amine ) 而失去活性，只有 3%由胆汁排入肠管，且大部份的 chloramphenicol 再度被肠管所吸收只剩下约 1%由粪中排出，Chloramphenical 主要由肾脏排出，通常注射给药後 30 分钟内，就可由尿中检出，给予後最初 6 小时内排出量最多，且约有 10%是非经变化地被排出。

    六、氯霉素之毒性、副作用

        小白鼠对 Chloramphenicol 之急性毒性 LD₅₀ 是 100 ~ 200 mg／kg ( 静脉注射 ) 1320 mg／kg ( 腹腔内注射 ) 1675 mg／kg ( 皮下注射 ) 2640 mg／kg ( 经口投与 ) 新生小白鼠为 315 mg／kg ( 皮下注射 ) 由此可知胎儿或仔畜应用 Chloramphenicol 是相当危险的。

        动物对於 Chloramphenicol 中毒时之症状是抑制呼吸，血压下降，贫血、血尿、肾脏丝球体内血管水肿等现象。

        它对犬猫会引起恶心、呕吐，大动物会有胃肠障碍等副作用，对人会抑制骨髓造血机能内发生致死性贫血，禽畜亦可能会发生。        

        人的胎儿因缺乏 glucuronic  acid 无法分解 Chloramphenicol，且肾脏功能不强，易发生致死性之毒性，家禽亦可能发生。

    七、氯霉素在临床应用上之适应症：

        Chloramphenicol 是一种广效性抗生素，它对革兰氏阳性菌，阴性菌皆有制菌作用，它比 streptomycin 之抗菌效果强，比 penicillin 高数倍，它对 staphylococci , streptococci , salmonella , pseudomonas , proteus , pasteurella , corynebabacterium , klebsiella 等细菌引起之疾病有效。

        临床上主要治疗 Aerobacter , E.  coli , staphylococci 等引起之禽畜细菌性肠炎、肺炎、乳房炎以及鱼类之赤鳍病，溃疡病、疖疮病等它不用作生长促进剂，而只用於治疗全身性或肠道之感染。

    八、氯霉素制剂

        (1)散剂多用 Chloramphenicol  palmitate ( 胶囊饲料用 )，Chloramphenicol  sodium   succinate ( 溶於水 )，其剂量为大动物为每日每公斤体重 10 ~ 30 mg，猪为 20 ~ 30 mg，犬、猫 30 ~ 40 mg／kg，鸡 25 ~ 100 mg／kg ( 或每公升饮水添加 100 ~ 200 mg )，鱼类每日每公斤体重 8 ~ 10 mg。

        (2)注射剂，多用 Chloramphenicol  sodium  succinate，其剂量为小动物每日每公斤体重 10 ~ 30 mg，鸡 10 ~ 30 mg，猪 20 mg／kg，大动物 4 ~ 10 mg。

    九、氯霉素在临床使用上之注意事项

        1.草含兽不得口服 Chloramphenicol 供作治疗疾病用，各种家畜口服 chloramphenicol 後四天内不得屠宰供食用。

        2.各种家畜经 Chloramphenicol 肌肉注射治疗後四天不得屠宰供食用，48 小时内所产之牛乳亦不得供人饮用。

        3.Chloramphenicol 不得与具有杀菌作用之抗生素并用，亦不可与会降低骨髓造血机能之药品使用。

        4.不论口服或注射 Chloramphenicol 时，均不可过量，且治疗期间宜短，不可用以治疗怀孕之母畜及乳畜，以策安全。

现代畜殖第十五卷( 70年 1 ~ 6月 )、70年2月号 ( 37 ~ 39 )

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