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谈饲料添加物
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史旺报告( Swann Report )内容简介
台大兽医系教授 刘朝鑫
史旺报告第三章 抗生素可能构成的危险
任何一种抗生素，与任何其他药物一样，如果过量投药，对於被投药者可能有害。具有特异体质者在接受到常用量的抗生素，即可引起严重或致命的反应；轻微的反应则仅仅是出现风疹块而已。此种过敏反应的发生，通常需要事先的感作作用 ( sensitization )。感作量通常为充分的治疗量，但是有时接触到极微量的抗生素即可发生，譬如有许多护理人员或医生，在职业上接触到少量的抗生素就会发生过敏反应。
有些抗生素在经口投药後杀死肠内的常在菌，因而导致对抗生素具有抗药性的细菌，酵母，霉菌等之侵入，而引发新的疾病。此种菌交替症通常只是轻微的喉痛疾病，但有时也会引发不可控制的致命的下痢。
使用抗生素之结果，可能导致抗药菌之形成。抗药菌传播增加的结果，使抗生素失效而结束其使用寿命。
上述抗生素之种种不利的作用，同样发生於人及动物，并可阻碍兽医学及医学的发展。又由於人照料禽畜并摄食畜产品，因此抗生素使用於禽畜可能发生的不利的作用，不仅动物受其害，也会影响到人体。抗生素使用於动物而构成对人体的可能的危险有二：一为摄食畜产品中抗生素之残留；二为具有抗药性的动物细菌，将其抗药性转移给人体细菌。
人体从畜产品中所摄取的残留的抗生素，相等於直接投药所摄取的量。因此残留於畜产品中的抗生素，可能直接有害於人体，也可能对事先受到感作作用的特异体质者引起过敏反应。理论上在畜产品中残留的抗生素具有感作作用，因此过敏体质者日後接触到相同的抗生素时，可能引发过敏反应。同时残留於畜产品中的抗生素理论上也可在人体内产生抗药菌。
学术研究的结果已经明了抗药性是可转移的，而且禽畜体内的抗药菌可将其抗药性转移给人体细菌。接受抗药性转移的人体细菌，可能是病原细菌，也可能非病原细菌。即使是非病原性细菌，终究会将其抗药性转移给病原细菌。其中最令人担心的是沙氏伤寒杆菌及别的侵害性的沙氏杆菌，藉由此种转移对於氯霉素获得抗药性。氯霉素到目前为止，被认为是对於沙氏菌感染之治疗最有效的抗生素。
有关动物的细菌将其抗药性转移给人体细菌之证据，史旺报告在第四章及第六章详细地提出，至於细菌对於抗生素产生抗药性之机制及其他问题，则在史旺报告第五章有详细的讨论。有关此等问题本栏已有充分的介绍及讨论，因此史旺报告第四、第五及第六三章不再重复介绍。
史旺报告第七章 使用抗生素之一般原则
抗生素最主要的用途是治疗感染症，其使用原则人医及兽医在基本上是一致的。只要选择最适当的抗生素及投药途径，充分的剂量及投药期间，可以使抗生素之不利的作用 ( 例如毒性及抗药菌之产生 ) 减少至最低程度。选择最适当的抗生素，应依据感受性试验的结果决定。
抗生素也可用於预防并发症之发生。在人医上此种使用多用於感染病毒之患者，以预防细菌之并发感染。例如感染麻疹的人很容易发生耳朵的细菌并发感染，因此使用抗生素 ( 譬如配尼西林 ) 可以防止耳朵的细菌感染。还有一种用法是外科手术後为了预防化脓而使用抗生素。实际上其效果很有限，而很容易发生抗药菌引起的化脓，导致治疗的困难，因此目前此种抗生素之用法渐渐减少。但是在大肠手术前两天，开始给予非吸收性的抗生素例如新霉素，可以有效地抑制细菌在组织中的感染。但是切不可长期投药，以避免正常菌丛之减少及抗药菌之传播。
现代的畜殖事业为多头数饲养，因此某一种传染病发生时，为了控制传染病的蔓延，乃采取全群一齐投药的方式。实际上在多头数饲养的情况下，不可能挑出病畜予以隔离，并施以个别治疗。而且整群禽畜都具有相似的遗传体质、年龄、性别及环境经历，因此对细菌具有相似的反应。因此如不予以预防性的投药，整群都会迅速地发病，整群都需要投药治疗。所以为了控制传染病在整群中的蔓延而采取整群投药的方式，并门无意义。但是为了抗药菌之产生减少至最低限度，投药量应该使用充分的治疗剂量。
有些人提倡在完全没有疾病发生的情形下，为了预防某些疾病而将抗生素投药给整群完全健康的禽畜。此种投药方式不仅毫无意义，而且具有产生抗药菌，选择多药剂抗药菌等害处。
带菌者是本身带有病菌而不发病，但传播病菌给其他个体者，使用抗生素治疗带菌者，以断绝病菌之传播，是有意义的使用抗生素之方法。但是有些带菌者，例如伤寒菌之带菌者，即使是施以抗生素治疗，仍无法使其停止排菌。
史旺报告第八章 对於人体实际的及潜在的危险
为了治疗乳牛乳房炎而将抗生素注入乳房，如果不严格规定废弃此种牛奶的期间，人就会吃进含有抗生素残留的牛奶。用注射方法投药也会导致抗生素残留於牛奶中。有些常用抗生素 ( 例如配尼西林 ) 在牛奶中有相当高的安定性，即使用高温处理，不致破坏。由於食用市售的鲜牛奶而发生皮肤发疹的病例，在英国及其他国家都有报告。报告的病例虽然不多，但实际的发生例轲能相当多，不容易证明而已。
英国在过去 3 ~ 4年来，牛奶中抗生素的残留量显着减少。这是由於牛奶及乳制品技术顾问委员会的牛奶卫生小组，经过全国牛奶中抗生素残留量的调查，於 1963 年提出建议的结果，有关当局制订了限制的法律使然。目前测定牛奶中抗生素的残留试验方法，仅对配尼西林敏感，而对其他抗生素之敏感性较差。鉴於有许多其他的抗生素用於治疗乳牛之乳房炎，因此要及早开发出可以简易迅速测定各种抗生素残留的试验方法。
从牛奶以外的畜产品中的抗生素残留，尚无引起人体有害的病例报告。但是实际上畜产品中有各种抗生素残留，而且世界各国都对其可能引起的害处，非常关切及忧虑。虽然各种因素会影响抗生素在禽产品中的残留，但是一般而言，用於促进生长而将抗生素添加於饲料中，很少会残留於畜产品中。不过将抗生素以治疗量或超过治疗量使用，则很容易残留於畜产品中。如果抗生素残留於禽畜体内，通常在肾脏及肝脏中的浓度最高，残留期间最长。即使禽畜组织内有抗生素残留，并不一定就会被人吃进肚子里，因为到屠宰的一段期间中，仍可排出於体外，而且有些抗生素经过烹饪後可能会分解。
有些抗生素特别是四环霉素类抗生素，用做保存食物。英国准许将羟四环霉素及氯四环霉素添加於冰块中，以供渔船上保存鱼鲜，但是限制抗生素在鱼肉中的浓度低於 5 ppm。四环霉素类抗生素在鱼肉中的残留，经过煮熟後就会分解。抗霉菌性抗生素宁畜定 ( Nystatin ) 可以使用於香蕉皮，但不可用於果肉。在乳酪制品中天然存在的抗生素乃新 ( Nisin ) 可用於乳酪，冰淇淋及罐头食物之防腐。
抗生素的使用，只要能够依照指示用量及遵守停药期的规定，就不用担心会有残留而有害人体。但是实际上牛奶中或其他畜产品中都有抗生素残留发现，可知用量及停药期都未被遵守。
有充分的证据显示，抗生素使用於禽畜的结果，会促进抗药菌之产生。同时无疑地有许多细菌，无论其是否对抗生素具有抗药性，或者对人体有无病原性，可以由动物经由各种途径传播到人体。因此人畜共同的病原菌，藉由使用抗生素於禽畜，而促进人体抗药性病原菌之增加。在英国此种现象最多见於沙氏杆菌。沙氏杆菌感染如果局限於肠道内，不必使用抗生素治疗，因此其是否为抗药菌，不会成为立即的问题。但是如果沙氏杆菌的感染是全身性感染，抗生素治疗与生死悠关，因此感染菌如果见有抗药性，就会成为很严重的问题。此种事例实际上已经发生，而且仍然继续发生。
抗药性病原菌从动物传播到人体，无论其抗药性是否为可转移的，都可以发生，而且实际在发生。可转移的抗药性使病原菌在没有使用抗生素之情况下，可以迅速地获得抗药性。染色体性的抗药性也很容易垂直传递。
经由可转移的抗药性，从动物将抗生素抗药性传给人体，其重要性很不容易估计。但是无疑的此种抗药性经由动物的大肠杆菌经常传给人体。动物的大肠菌不容易定居於人体肠道，因此在人体肠道内，动物的大肠菌很不容易将其抗药性转移给人体的大肠菌。经由此种方式获得的抗药性，在获得抗药性的人体病原菌总体中，究竟占有多少？尚未明了。有人认为从动物的大肠菌获得抗药性并不重要，人体大肠菌获得抗药性，主要还是由於抗生素在人体使用之结果。但是本委员会认为抗生素在禽畜及人体的使用，构成人体病原菌获得可转移抗药性的原因。具有可转移抗药性的病原菌，在没有抗生素的环境中有减少的倾向。所以减少抗生素在禽畜或人体的使用，可以减少可转移抗药菌的数目。
本委员会对於肠道内正常菌丛的大肠菌，有很高比例具有抗药性因子感到关切，抗药性因子转移给非病原细菌，此事本身并无害处。只有在转移给需要抗生素治疗的病原菌时才会构成危险。具有抗药性因子的抗药菌，几乎均为肠内细菌科的细菌，所以具有抗药性因子的大肠菌，在肠道以外例如在泌尿系统引起感染，或将其抗药性因子转移给沙氏杆菌，後者引起人体全身性感染时，才会构成危险。
具有抗药性因子的大肠菌引起泌尿系统感染时所扮演的角色尚未十分明了。肠道内正常菌丛中具有抗药性因子的大肠菌，将其抗药性转移给沙氏杆菌及其他病原菌，实际上已有发生。但是此种抗药性的转移，在使用抗生素治疗时，究竟带来多大的困扰，则尚未十分明了。本委员会认为经由间接的方法，亦即动物的大肠菌将其抗药性因子转移给人体肠道内正常菌丛的大肠菌，再由後者将抗药性因子转移给人体病原菌，对人体只构成潜在的危险。虽然在大部份的场合，此种间接的转移抗药性的方式只是潜在的危险，但是必须注意偶而会有特别的菌株，能迅速转移此种抗药性，而构成实际的危险。
本委员会认为以目前许可的方法使用抗生素於禽畜，已导致兽医治疗上实际的困难及对人体健康的损害。如果抗生素使用不当，则抗菌菌会很容易迅速而广泛的增加。
本委员会否定某些药厂的说辞，谓过去 20 年来抗生素使用於禽畜之经验，未曾引起严重的害处。因为除了明显的已经发生过的害处以外，在现行政策下仍有许多目前尚未发生的害处可能发生。
截止目前所收集的资料，就量而言尚不足以评估各方面不同的议论。因此本委员会建议从事足够量的疫学及细菌学之研究，俾能评估可能发生之危险。虽然目前的资料尚未充分，但是本委员会在本报告所做的建议，是基於相当健全的基础。虽然需要做更多更进一步的研究，但不得做为延缓实施本委员会所提出的建议之藉口。
本委员会以下所做之建议，可以减少使用抗生素於禽畜所引起的实际的以及潜在的危险。尤其重要者，此种危险之减少是在对於畜产及兽医上不会有害处的情况下可以达成。
现代畜殖第十五卷( 70年 1 ~ 6月 )、70年4月号 ( 42 ~ 45 )
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