日本弓 病之发生及研究现况

        本文是市原博士在台湾省畜牧兽医学会62年度会中所发表的专题演讲要旨。市原博士出生於1912年8月26日,目前在日本化学及血清疗法研究所,负责动物用疫苗制造部门,为猪传染病的权威学者。

一、绪 言

        弓 病是由细胞寄生性的原 所引起的,广泛地感染於人及各种动物的,最受重视的人畜共同传染病的一种。弓 之感染於人,公认是介由食用兽肉发生。因此污染弓 的猪肉。一直受到严格的管理。日本在1972年修改屠宰场管理法,规定屠宰猪的肉或内脏的一部分,若确认有弓 污染,即处以整猪废弃之处分。本法的立法增加了管理的严格性,似乎因而断绝了介由食肉感染於人的途径。另一方面,如何饲养不感染弓 病的毛猪,在畜牧业界一度成为问题,但是这个问题经采淘汰不显性感染猪的对策而获得解决。Hutchison等及Frenkel等在1970年发现,弓 感染於猫时,在其小肠粘膜上皮细胞营球 样的有性生殖。在感染的某一期间,猫的粪便中排泄出Oocyst,这种Oocyst与增殖型的原 不同,对於乾燥具有强烈的抵抗性。这个发现使我们明白弓 病感染的新途径,因而最近弓 病又重新受到重视。

二、原 的生物学

        弓 的形态是长4~7μ,宽2~4μ,呈上弦月状。用吉氏染色(Giemsa stain)时核呈红色而细胞质染成蓝色。原 钻入感染动物的细胞,在细胞质中藉二分裂法增殖。经过重覆分裂,充满原 的细胞液裂而使原 游离,再侵入新的细胞,返覆进行。生体中产生抗体後即形成Cyst,永久残留於动物体内。

三、症 状

        人的主要症状发生於中枢神经系统及眼科方面。眼科领域的网膜络膜炎及淋巴腺原 ,最近特别成为烦恼的问题。猪的症状为发热,呼吸困难,结膜炎 ,食欲及饮水废绝,发绀(Cyanosis)等。犬猫则发生肺炎或F痢等症状。以上所说的都是急性感染症状,但是大部份的感染例都呈无症状而耐过,即成为不显性感染,这是弓 病的特徵之一。

四、感染途径

        弓 病的感染途径有经口,经鼻,创伤,胎盘等。人最重要的感染途径是介着未充分煮熟的食肉感染。猫感染弓 後,在某些时期从粪便中排出Oocyst,因此这种介着排出的Oocyst感染途径,渐渐受到重视。还有介着犬猫等小动物的经鼻感染,亦日渐增多。猪主要是经鼻及经口感染,胎盘感染则不多见。其中以经鼻感染最为重要。不显性感染的母猪,在哺乳中经由鼻口感染小猪,而发生集团感染。

五、疫 学

        动物的弓 抗体调查,犬,猫,猪,绵羊,山羊等的阳性率高,而马、牛等有较低的倾向。这种结果,无论是用色素试验,间接赤血球凝集反应,或皮内反应都是一样。当然动物种类与地区性差异是免不了的。至於抗体价与原 保有率之关系,抗体价越高的动物,原 保有率也越高。但是也有抗体价高而不能分离原 的病例,这种病例与其说是不保有原 ,无宁认为是分离方法有问题。举例来说,使用标准株PH株感染的猪,甚难分离原 。从来认为原 感染後,体内产生抗体时原 及潜入脑或横隔膜中形成Cyst残留於体内。但是现在业已获得许多成绩,证明不显性感染动物体内,原 以各种状态存在於各部位。

六、不显性(慢性)感染动物做为感染原之意义

        过去一般认为当感染动物抗体价上升时,原 即潜入抗体价较低的脑,肌肉等形成Cyst而残留於体内,故不成为重要的感染原。但是最近常从抗体价高的动物的各种内脏分离得原 ,因此原 并不常成Cyst状态。又过去一般认为Cyst之膜在生体内与宿主组织隔离,但是用电子显微镜观察,发现宿主组织与Cyst膜间有密接的关系存在。Remington及Eichenwald发现不显性感染动物的血中,偶发地发生Parasitemia( 血症)。由上述事实、信藤等所主张的「爆发感染」的想法,使我们重新认识不显性感染动物做为感染原的意义。当然从感染猫排出的Oocyst,也可能成为猪的感染原,但是就猪的感染而言,还是猪感染猪最为重要。从来一般认为弓 的增殖形与Cyst形都是各自独立的,很少就两者间的相互关系做积极的研究。最近从使用Cortison的实验获知,Cyst形及增殖形之间是互为可逆的。使用Cortison注射於感染小白鼠时,Cyst膜即破裂,或Cyst形成发芽状态而营增殖。由这种事实,着者就猪的「爆发感染」,做下面的假说,不显性感染猪遇到气候(例如寒冷,暑热等)及其他Stress(如猪舍的不洁,温度的急剧变化)等作用的结果,增加副肾皮质素(Cortison)的分泌,由於这种激素的持续使用、原 受到某种直接或间接的影响而营活性增殖。结果经由鼻、口感染其他猪。例如寒冷或酷热时期,具有阳性抗体的母猪分娩的小猪.介着母乳接受抗体,同时一部份小猪经由母猪的鼻,口感染原 。这种情况下,在移行抗体消失以前,原 不会活性化。等到移行抗体完全消失时,如果正好遇到容易受到Stress的时期,则原 在猪体内活性化,增殖而发病,或感染其他的猪。尤其在春、夏、秋、冬极为明显的日本,这种情形很显着。就6~8月龄的肉猪调查抗体的结果,抗体阳性率的升高显示年二峰型的季节变化。因此种猪场的清净化,当然成为问题。现在日本采取下述的对策:(1)消毒猪舍,以防止饲育环境污染而引起的感染。如果使用加温过的消毒药,效果更好。(2)从备用种猪中,选取经赤血球凝集反应及皮内反应等阴性者做为种猪。当然SPF猪做为种猪是最理想不过的。(3)定期调查感染情形,每隔半年~1年施行感染猪的隔离及淘汰,以清除感染原。(4)猪舍防止别种动物出入,尤其是犬,猫及老鼠,很容易成为感染原,应尽力防止其侵入。蚊蝇亦可能成为感染原,故必须装设防 网。

七、诊断法

        弓 病的诊断,除了直接证明原 外,尚有间接的方法,如色素试验,捕体结合反应,补体结合阻止反应,赤血球凝集反应,萤光抗体法及皮内反应等。其中以色素试验之精确度最高。但因其操作复杂,现在日本多采用赤血球凝集反应及皮内反应。赤血球凝集反应,过去使用单宁酸处理赤血球凝集反应,但1963年花木等以酒精,福马林液固定的绵羊赤血球取代过去不安定的生血球,并以BOB液做为结合媒介,吸着弓 抽出抗原,创造使用抗原感作固定血球的新法。本法为弓 病的免疫学的诊断法,开创出新境界。这种BDB处理赤血球凝集反应法,可广泛地应用於人、猪、牛、马、犬、猫、鸡、兔、天竺鼠,小白鼠等动物的血清检查,其正确度亦不亚於色素试验。这种抗原感作血球的特徵是可以冻结乾燥及可以长期保存。现在广泛地使用信藤等创设的采血用滤纸配合赤血球凝集反应。抗原感作血球是依据花木等的方法制造。这种感作血液反应的发生,必须要使用磷酸缓冲食盐液中加入1~2%的健康猪血清或健康家兔血清的稀释液,但是依此法制造的稀释液,具有不能长期保存的缺点。着者等在化学及疗法研究所,经多年的努力研究,终於创造出能够耐久保存并能很敏锐地反应出阴性与阳性Pattern的稀释液。这种稀释液除了具有敏锐的反应的特徵外,尚有更大的价值,即除了使用於弓虫的赤血球凝集反应外尚能广泛地用於其他病原菌及病毒的间接赤血球凝集反应,而能发挥优良的效果。猪用Toxoplasm in为1961年信藤等所创设做为猪的皮内反应用抗原,其正确度较诸色素试验及赤血球凝集反应,毫无逊色。目前其实用价值受到很高的评价,做为简易诊断法,受到广大的利用。以赤血球凝集反应所检查出来的抗体与原 的关系,或与皮内反应之间,具有相关关系存在。因此在施行种猪场的清净化时,以血球凝集反应与皮内反应配合实施,能更增加诊断价值。

八、预防及治疗

        保有抗体的小白鼠(以Boverley株感染),以野外分离的原 施行感染时,能够发生再感染,而在脑内形成Cyst,因此目前尚谈不到以疫苗,血清从事预防或治疗。杀灭Cyst的治疗药品,目前尚未问世。现在使用的治疗药,大都仅止於减轻急性期感染症状而已。

                                                   现代畜殖(53~55)-市原强.六十二年十二月第1卷第2期

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