動物藥品概論
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(原名：動物用抗生素實用談)
經濟部農業司技正 宋華聰
第九章 Novobiocin
Novobiocin 是 1955 年 Kaceka 等由 streptomyces sphaeroides 菌分離而得的一種抗生素，同年 Hoeksema 等亦由 streptomyces niveus 菌同樣的分離到 Novobiocin，它是屬於一種二鹽基性抗生素 ( Dibasic antibiotic )，動物較少應用，而多與其他抗生素合用，用以治療乳房炎。
一、Novobiocin 之化學性質及其構造：
Novobiocin 具有二個鹽基酸 ( dibasic acid )。Novobiocin 及其常用的鹽類如：Novobiocin Sodium , Novobiocin calcium 等均呈白色至微黃色的結晶性粉末，Novobiocin 易溶於鹹性水溶劑中，在 pH 7.5 以下時，不溶於水，它與重金屬、有機鹽及鹽基性抗生素如：紅黴素、康黴素、新黴素、鏈黴素等結合時會形成不溶性的鹽類。
臨床上多應用鈉鹽及鈣鹽，它們在乾燥環境下甚安定，Novobiocin calcium 微溶於水 ( 1：300 )，它特別適合於做成口服液劑用，其作用與 Novobiocin sodium 相同，Novobiocin sodium 易溶於水 ( 1：5 )，它適合做成注射劑用，如使用乾粉注射劑，宜儘速用完，它們見光易失效，Novobiocin 在酸性之水溶液中會發生沈澱，強酸強鹼之水溶液中亦不安定，如將水溶液之溫度及 pH 增加或其水溶液中含有重金屬離子亦會加速其失去力價。Novobiocin 之構造式如下：
Novobiocin 分子式為 C31 H35 N2 O11
二、Novobiocin 之力價：
每 1.03 公克 Novobiocin calcium 的力價等於一公克的 Novobiocin base，即每公克 Novobiocin culcium 的力價為 971 毫克。
每 1.04 公克 Novobiocin sodium 的力價等於一公克的 Novobiocin base 即每公克 Novobiocin sodium 的力價等於 962 毫克。
三、Novobiocin 之抗菌作用機序：
Novobiocin 之抗菌作用機序是干擾感受性細菌體內蛋白質的合成作用，主要為制菌作用，但它在高濃度下對某些易感染性菌則有殺菌作用。Novobiocin 在生物體內的抗菌力比試管內的抗菌效果差，所以此種抗生素單一製劑之效果不佳。
四、細菌對 Novobiocin 產生抗藥性之情形
許多細菌對 Novobiocin 會產生抗藥性。staphylococcus aureus 亦容易對本抗生素產生抗藥性，至目前為止尚未發現細菌對它與其他抗生素間交叉抗藥性的問題。
五、Novobiocin 之配合性：
Novobiocin Sodium 與 Dextrose 注射液或含有 5% Dextrose 之 sodium chloride 注射或 Lactated Ringer's solution 等配合時會引起沈澱，將它溶於 Sodium chloride 注射液中再與 calcium gluconate Chloramphenicol , corticotrophin , dimenhydrinate heparin , erythromycin , glucoheptonate , hydrocortisone sodium succinate , oxytetracycline Hcl , Ristocetin , tetracycline Hcl , Vancomycin hydrochloride 等混合時於 4 小時內會產生沈澱。
Novobiocin 與 adrenaline Hcl , insulin , magnesium sulphate , narcotic salts , noradrenalin acid tartrate , procaine hydrochloride , protein hydrolysate , streptomycin , 等配合時會引起沈澱，它亦不能與 ajmaline , aminophylline , atropine sulfate , soluble barliturate , calcium chloride , canrenoate potassium , calcium gluceptate , dextran , meclofenoxate , metaramenol tartrate , potassium chloride , prochlorperazine , sulphafurazole , diethanolamine suxamethonium , thiopentone sodium , vitumin B group 及 vitamin B group with vitamin C 等混合。
Novobiocin 與 Magnesium carbonate , magnesium oxicle , calamine , methylcellulose , sodium alginate , pectin polysorbate 80，等混合時會迅速地失去對抗 staphylococcus aureus 之抗菌力，它與 Bismuth suhcarbonate , calcium carbonate , magnesium trisilicate , Zinc oxide , ocacia , carboxymethyl cellulose , maize starch , gelatin , macrogol 4000 , propyene glycol 等混合時亦會失去其抗菌力。
六、Novobiocin 在動物體內之代謝情形：
Novobiocin 經口投與時，實驗動物腸管之吸收分佈比家畜要好，通常給藥後經 2 ~ 4 小時可達血中濃度的高峰，其血中濃度可維持 8 ~ 12 小時，肌肉注射時，它被組織之吸收亦良好，但由於 Novobiocin 被吸收入血後與血漿蛋白結合性強，所以抗菌效果顯著地下降。
Novobiocin 主要由肝臟排出，經口投與後 4 ~ 8 小時內約有 30%由膽汁排出，24 小時內約有 1 ~ 3%內尿中排出，它亦可滲入胸腔，腹腔液中，但不易進入腦脊髓液中。
七、Novobiocin 之毒性及其副作用：
Novobiocin 對小白鼠之急性毒性 LD50 為 407 mg／kg ( 靜脈注射 ) 260 ~ 300 mg／kg ( 腹腔內注射 ) 962 ~ > 1000 mg／kg ( 經口投與 )。
它對各種動物的毒性均不一致，如給予過量，則有血色素尿、嘔吐、肝、腎的變性，腸管出血等現象。它亦有過敏性下痢、發熱、食慾不振、嘔吐等消化器障礙等副作用。
八、Novobiocin 在臨床應用上之適應症：
Novobiocin 對革蘭氏陽性菌如葡萄狀球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等引起之肺炎、子宮內膜炎、乳房炎有效，但乳房炎之治療宜以注入劑為之，且以合劑之效果較佳，動物多用於經口投與給藥，而不用於注射劑。
九、Novobiocin 之製劑：
雖然 Novobiocin 之毒性不高，但由於它易產生副作用，同時細菌非常容易對它產生抗藥性，加上它與結漿蛋白結合，而無法達到良好的效果，如它對 Mycoplasma 所須之 MIC 值為 Tetracycline 之 10 倍，所以人、動物都不利用注射來治療全身性感染，動物多用注入劑以治療乳房炎或口服用以治療雞葡萄狀球菌之感染及火雞霍亂。
治療雞葡萄狀球菌之感染時，於 4 ~ 8 週齡之飼料中添加 350 ppm，或每天每公斤體重投與 28 毫克，最少劑量為每日每公斤體重 20 毫克，連用 5 ~ 7天。它不能用於產蛋雞產蛋火雞，屠宰前四天亦應停止用藥。
治療火雞霍亂時，飼料中添加 350 ppm，或每日每公斤體重 16 毫克連續經口投與 5 ~ 7 天。它不能用於產蛋火雞，屠宰前 4 天應停止用藥。
乳房炎之注入劑多併用 Neomycin，或 Polymyxin B 等，其每乳管 Novobiocin 之用量為 150 ~ 250 毫克，最後一次治療經 72 小時內乳牛所產之牛乳不得供食用。
現代畜殖第十五卷( 70年 1 ~ 6月 )、70年3月號 ( 39 ~ 41 )